TNF receptor associated factors (TRAFs) являются семейством цитоплазматических адапторных белков, которые взаимодействуют с широким кругом рецепторов клеточной поверхности, такими как семейство TNF рецепторов (TNFR) и interleukin-1(IL-1)receptor /Toll-like рецепторы. Traf6-дефицитные мыши указывают на то, что TRAF6 является важной молекулой для функции остеокластов, дифференцировки В-клеток, передачи сигналов IL-1, передачи сигналов липополисахаридов, органогенеза лимфатических узлов и закрытия нервной трубки. Хотя Traf6 мутантные мыши обладают также фенотипом кожи и волос, сходным с таковым при HED, роль Traf6 в развитии зубов была неизвестна. Однако, Traf6 экспрессируется в зубном эпителии во время развития зубов.
Установлено, что альтернативный сплайсинг даёт две разные изоформы Eda: EdaA1 и EdaA2. Они отличаются всего двумя аминокислотами, но соединяются с разными рецепторами. EdaA1 соединяется с EdaR, тогда как EdaA2 соединяется с новым TNF рецептором Xedar. Troy является орфановым TNF рецептором (известен также как TAJ, TAJ-α, TRADE, TNFRSF19), который имеет 53.9% и 33.3% сходство аминокислотных последовательностей с Xedar и Edar, соотв. в трёх повторяющихся богатых цистеином областях. Хотя в исследованиях in vitro ни EdaA1, ни EdaA2 не связывают Troy. Однако Traf6 соединяется непосредственно с Troy. В работе было показано, что Traf6 существенен для формирования бугорков на молярных зубах мышей и было предположено, что он м. участвовать в двух отдельных TNF путях, обеспечивающих передачу сигналов Troy и Edaradd.
Бугорки молярных зубов у мутантов Traf6 нарушены сильнее, чем у мутантов Eda/Edar/Edaradd, указывая тем самым, что Traf6 функционирует или как часть сигнального пути с участием Troy или, что Traf6 участвует в более чем одном пути передачи сигналов. TRAFs м. взаимодействовать непосредственно с цитоплазматическими хвостами TNFRs, которые не содержат death доменов; и TRAFs м. ассоциировать с death-домен содержащими рецепторами посредством цитоплазматического death домена адапторов. Внутриклеточная область Edar содержит death домен и поэтому не м. соединяться с Traf6 непосредственно. Edar адапторный белок Edaradd, хотя и содержит death домен, но, как было установлено, он рекрутирует Traf2 и Traf6 в сигнальный комплекс. Следовательно, экспрессия Traf6 в эпителиальных клетках эмалевых узелков обеспечивает два самостоятельных TNF сигнальных пути? необходимых для образования зубных бугорков: Edar-зависимый путь и Troy-зависимый путь. Аномальные бугорки обнаружены у мутантных Ikkα мышей и трансгенных мышей. экспрессирующих доминантно негативный NF-κB. Их фенотип сходен с таковым у мутантов Traf6. Известно, что Traf2 и Traf6 участвуют в активации NF-κB через IKK. Возможно, что оба сигнальных пути опосредуются NF-κB.
Сайт создан в системе
uCoz