(Рис.1.)  |  Overview of apoptotic mechanisms in neurons.


(Рис.2.)  |  Extrinsic and intrinsic apoptotic signalling pathways in neurons.


(Рис.3.)  |  Neuronal anti-apoptotic brakes upstream of mitochondria.


(Рис.4.)  |  Anti-apoptotic brakes at the mitochondrion.


(Рис.5.)  |  Anti-apoptotic brakes downstream of the mitochondria.

Запрограммированная клеточная гибель (programmed cell death– PCD) играет решающую роль во время развития нервной системы, однако в зрелой нервной системе нейроны должны выживать в течение всей жизни организма. Для предотвращения активации апоптоза в этих нейронах активизируются так называемые анти-апоптозные факторы выживаемости, которые функционируют как мощный «тормоз» для предупреждения апоптоза.

В развивающихся нейронах «решение» погибнуть или выжить зависит как от субклеточной локализации членов BCL2 (B-cell leukaemia/lymphoma-2) семейства, так и от присутствия (или активности) антиапоптозных «тормозных систем». BCL2 семейство состоит из трех основных подгрупп, которые классифицируются в соответствии с их функциями - противостоящие клеточной гибели или способствующие гибели клеток, а также в зависимости от присутствия или отсутствия консервативных структурных motifs - BCL2 homology (BH) доменов.

Отсутствие (или устранение) трофических факторов, ответственных за PCD во время развития, не является главным механизмом апоптоза в зрелых нейронах. За апоптоз в зрелых нейронах скорее отвечает наличие множества апоптоз-индуцирующих сигналов. В зрелых нейронах к апоптозу ведут два основных пути – «внешний» или рецептор-инициированная гибель и «внутренний» или митохондриальный путь.

Гибель нейронов во взрослом организме может также быть результатом некроза – нерегулируемой клеточной гибели, являющейся прямым результатом внешних воздействий – физических повреждений, истощения, токсических воздействий, гипоксии и ишемии. Некроз обычно вызывает воспалительную реакцию и ведет к разбуханию клеток, нарушению целостности ядра и цитоплазмы и распространенной гибели региональных групп клеток.

Антиапоптозный «тормоз» является внутренней молекулой, которая может подавлять апоптозный путь в одном или нескольких «пунктах» для повышения выживаемости нейронов. Группа молекул с антиапоптозными свойствами или свойствами, которые способствуют выживаемости, индуцируется после острых или хронических нарушений целостности нейронов. К таким молекулам относятся анти-апоптозные члены BCL2 семейства, термошоковые белки, белки-ингибиторы апоптоза, uncoupling белки и активированный белок С.