Рис.1. | Cadherin regulation in tissue morphogenesis
Рис.2. | The adherens junction and the classic cadherin–catenin complex.
Рис.3. | Various models of the cadherin homophilic bond.
Рис.4. | Three ways in which catenins contribute to cadherin function.
Рис.5. | Inside-out integrin signalling
Табл.1 Members of the cadherin superfamily
| Кадхериновые белки клеточной адгезии обеспечивают многие процессы тканевого морфогенеза. Динамичная регуляция в ответ на различные внеклеточные сигналы контролирует сортировку клеток, клеточные перестройки и клеточные движения. Кадхерины регулируются на клеточной поверхности с помощью механизма inside-out передачи сигналов, который аналогичен с интегринами в тромбоцитах и лейкоцитах. Пути передачи сигналов сталкиваются с catenins (цитоплазматическими ассоциированными с cadherin белками), которые передают изменения через мембраны, чтобы изменить состояние кадхериновых адгезивных мостиков.
В статье рассматривается, как динамическая регуляция слипчивости, обеспечиваемой кадхеринами, на клеточной поверхности контролирует тканевой морфогенез.
Кадхерины составляют крупное сверхсемейство адгезивных белков, которое включают классические cadherins, десмосомные cadherins, protocadherins и cadherin-подобные сигнальные рецепторы. Классические кадхерины, которые взаимодействуют с catenins и образуют слипчивые соединения, являются главным предметом рассмотрения обзора.
Кадхериновые белки клеточной адгезии обеспечивают многие грани тканевого морфогенеза. Динамическая регуляция кадхеринов в ответ на разные внеклеточные сигналы контролирует клеточную сортировку, клеточные перестройки и клеточные движения.
Кадхерины могут регулироваться на клеточной поверхности с помощью inside-out сигнального механизма, аналогичного с integrins. Структура кадхериновых гомофильных связей и изменения связей, ответственные за регуляцию, выяснены не до конца, но биофизические и кристаллографические исследования позволили создать нескоько разных моделей структуры гомофильных связей.
Классические cadherins интимно ассоциированы с актиновым цитоскелетом, особенно в слипчивых соединениях. Прикрепление к актиновому цитоскелету и формирование слипчивых соединений, по-видимому, не существенно для образования самих основных адгезивных связей. Однако, купирование актинового цитоскелета с сайтами адгезии необходимо для морфогенеза, т.к. оно продуцирует силы и помогает организовать клеточную структуру; оно может генерировать изменения в клеточной форме, движениях управляемых клеток и установлении клеточной полярности.
Катенины (α-catenin, β-catenin и p120-catenin) выполняют, по крайней мере, три самостоятельные роли в функционировании cadherin; они обеспечивают непосредственную физическую с актиновым цитоскелетом, они взаимодействуют с сигнальными молекулами, которые регулируют актиновый цитоскелет, и они непосредственно контролируют адгезивное состояние внеклеточного связывающего домена кадхеринов.
Некоторые свойства сигнальных путей, как было установлено, регулируют cadherin-обусловленную адгезию. Многие рецепторые тирозин киназы негативно регулируют адгезию, тогда как малые GTPases и семейства Rho и семейства Ras оказывают множество разнообразных влияний на слипчивость. Часто наблюдается фосфолрилирование тирозина в β-catenin и p120 и согласно одной из гипотез это фосфорилирование регулирует структуру цитоплазматических доменов catenins и cadherin, чтобы контролировать состояние внеклеточного гомофильно связывающего домена
.
|