Посещений:
Регуляция Клеточного Цикла
Фаза G1

RAS AND RHO GTPases IN G1-PHASE CELL-CYCLE REGULATION
Mathew L. Coleman, Christopher J. Marshall, Michael F. Olson
Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, 355 -366 (2004); doi:10.1038/nrm1365


Рис.1.  |  RAS- and RHO-GTPase families.


Рис.2.  |  The eukaryotic cell cycle.


Рис.3.  |  RAS effects on cell-cycle components.


Рис.4.  |  RAS effector pathways.


Рис.5.  |  Regulation of translation by the target of rapamycin.


Рис.6.  |  Regulation of TOR/S6K/4E-BP1 by the TSC–RHEB pathway.



Links

LocusLink: CDC42 | CHP | E-RAS | H-RAS | K-RAS | M-RAS | N-RAS | RAC1 | RAC2 | RAC3 | RALA | RALB | RAP1A | RAP1B | RAP2A | RAP2B | RAP2C | RHEB | RHEBL1 | RHOA | RHOB | RHOBTB1 | RHOBTB2 | RHOBTB3 | RHOC | RHOD | RHOE | RHOG | RHOH | RIF | RIT1 | RIT2 | RND1 | RND2 | R-RAS | TC10 | TC21 | TCL | WRCH1

FURTHER INFORMATION
MultAlin multiple sequence alignment program
As RAS mutations are among the most frequent alterations in human cancers, RAS proteins and their signalling pathways have been studied intensively. Here, we outline the contributions of H-RAS, N-RAS and K-RAS to cell-cycle progression and cell growth. We also summarize recent results that indicate how other members of the RAS-GTPase subfamily — including E-RAS, RHEB, R-RAS, TC21 and RAL, as well as RHO GTPases — promote proliferation by regulating the transcription, translation and degradation of key cell-cycle components.


  • H-RAS, N-RAS и K-RAS GTPases способствуют ходу клеточного цикла посредством RAF–MEK–ERK/MAPK, RAL и PI3K сигнальных путей. Дополнительные члены семейства RAS, включая E-RAS, R-RAS, TC21 и RAL белки, также способствуют прогрессу клеточного цикла и пролиферации при использовании этих RAS-регулируемых путей.
  • Принципиальной функцией RAS в ходе G1–S-фазы является инактивирование белка retinoblastoma (RB) и тем самым освобождает клетки от эффектов, ингибирующих рост — клетки без RB не нуждаются больше в активности RAS.
  • Cyclin-D1 индукция является одним из ключевых событий, необходимых для фосфорилирования RB и последующего прогресса G1-фазы. Индуцированная ростовым фактором транскрипция гена cyclin-D1, стабилизация белка cyclin-D1 и формирование комплексов, содержащих cyclin D1 и cyclin-dependent kinase (CDK)4 или CDK6 регулируются в первую очередь посредством RAS-зависимых путей.
  • Митогеном индуцированное подавление CDK ингибитора p27KIP1 обеспечивается посредством RAS через транскрипционный и пост-транскрипционный механизмы. Митогены передают также сигналы через RAS, повышая p21CIP1 до умеренных уровней, это позволяет p21CIP1 обеспечивать сборку, поступление в ядро и стабильность cyclin-D1–CDK комплексов.
  • Сходным образом с белками RAS, RHO GTPases вносят вклад в прогрессию клеточного цикла, оказывая влияние на уровни D1 и CDK ингибиторы p27KIP1 и p21CIP1.
  • Стимуляция митогенами ведет к усилению скорости трансляции мРНК и синтеза белков, это необходимо для клтеочного роста и прогресса фазы G1. Пути передачи сигналов RAS и RHO интимно используются в передаче митогенных сигналов к трансляционному аппарату.
  • RAS эффекторные пути конвергируют в tuberous sclerosis (TSC) complex, ингибиторе RAS-связанной RAS homologue enriched in brain (RHEB) GTPase. Ингибирование комплекса TSC с помощью этих сигшнальных путей позволяет RHEB активировать главный регулятор трансляции, target of rapamycin (TOR). Повышенная трансляция белков способствет росту и пролиферации клеток.
    • Сайт создан в системе uCoz