Посещений:
Insulin-like growth factor (IGF) signalling is required for early dorso-anterior development of the zebrafish embryo | |
|
Phenotypes of DN-IGF-1R injected zebrafish embryos during the early pharyngula period (24 hpf). Путь передачи сигналов Insulin-like growth factor (IGF) сильно законсервирован в ходе эволюции животных и у млекопитающих и Xenopus играет ключевую роль в росте и развитии эмбрионов, выступая вместе с IGF-1 receptor (IGF-1R) в качестве критического регулятора сигнального каскада. В работе впервые сообщается о функциональной роли IGF пути у рыбок данио. Экспрессия мРНК, кодирующей доминантно негативный IGF-1R, приводит к тому, что эмбрионы оказываются меньших размеров по сравнению с контролем и у них нарушено развитие головы и ЦНС. В своем наиболее крайнем проявлнии этот фенотип характеризуется полным отсутствием головы и глазных структур, отсутствием хорды в присутствие аномальных сомитов. Напротив, усиление активности передачи сигналов IGF в результате инъекции мРНК IGF-1 приводит к значительному увеличению развития головных структур за счёт развития туловища и хвоста. IGF-1R нокдаун вызывает достоверное уменьшение экспрессии генов Otx2, Rx3, FGF8, Pax6.2 и Ntl, тогда как избыточное усиление передачи сигналов IGF усиливает экспрессию Otx2 в тканях презумптивного переднего мозга и расширение домена экспрессии Ntl в развивающейся хорде. Наблюдение, что IGF-1R нокдаун снижает экспрессиию двух ключевых генов организотора (chordin и goosecoid ), подтверждает, что передача сигналов IGF играет роль в регуляции активности организатора у рыбок данио. Это подтверждается экспрессией IGF-1, IGF-2 и IGF-1R у эмбрионов рыбок данио на стадии щитка и демонстрацией, что передача сигналов IGF влияет на экспрессиию BMP2b, гена, который играет важную роль в формировании паттерна у рыбок данио. Полученные данные согласуются с общим способом интеграции IGF, FGF8 и anti-BMPs в раннем развитии позвоночных.
Оригинал статьи в формате *.pdf находится |