Ghrelin является octanoylated пептид из 28 аминокислот, выделенный из желудка крыс в качестве лиганда к рецептору growth hormone (GH) secretagogue receptor (GHS-R). Ghrelin продуцируется в основном популяцией эндокринных клеток, А-подобными клетками, которые многочислены в oxyntic слизистой желудка, менее часты в antrum желудка и совсем редки в тонком кишечнике. Экспрессия ghrelin выявлена также в гипоталямусе, плаценте, тестисах и развивающихся лёгких. Было предположено, что ghrelin секретируется сначала желудком и действует как гормон стимулируя высвобождение гипофизарного GH. Установлено, что ghrelin стимулирует приём пищи у крыс и у людей и вызывает избыточный вес с ожирением из-за изменения энергетического баланса, включая снижение утилизации жира. Выявлена экспрессия ghrelin и GHS-R в поджелудочной железе. Нами было установлено, что ghrelin-клетки в поджелудочной железе человека лишены каких-либо классических островковых гормонов и представляют собой новый тип эндокринных островковых клеток. Установлено, что ghrelin-клетки островков онтогенетически регулируются, так что они многочисленны переде и после рождения и немногочисленны у взрослых. Показано, что ghrelin влияет на секрецию инсулина, напр., ингибируя его секрецию у людей. и грызунов. У крыс выявлено его стимулирующее действие на секрецию инсулина.
В данной работе было показано, что ghrelin экспрессируется в популяции новых клеток в развивающихся островках крыс. Клетки, экспрессирующие мРНК и белок ghrelin, обнаруживаются со ст. Е15 и в течение 1 мес. после рождения. Позднее уровень мРНК и пептида ghrelin в поджелудочной железе низок. Клетки с ghrelin представляют собой отдельную популяцию, за исключением крыс. у которых в течение короткого перинатального периода, в минорной субпопуляции ghrelin-клеток наблюдается экспрессия глюкагона и pancreatic polypeptide (РР). Это указывает на то, что ghrelin-клетки, α-клетки и РР клетки принадлежат к одному клеточному клону. Это подтверждается присутствием в некоторых ghrelin-клетках Brn4? или СК20 и Ki67. Следовательно, ghrelin-клетки, подобно островковым клеткам в целом развиваются из эпителия протоков и пролиферируют перинатально. Экспрессии ghrelin в островковых клетках предшествует его экспрессия в желудке, у плодов человека наблюдается вроде бы обратная ситуация. Частота ghrelin-клеток в желудке крыс увеличивается особенно быстро во время периода вскармливания. Их количество увеличивается в 4 раза между Р12 и Р20, затем снижается. Это увеличение в желудке сопровождается снижением плотности ghrelin-клеток в поджелудочной железе. Это м. указывать на гормональную роль панкреатического ghrelin, напр.. как регулятора GH во время развития до вступления в игру желудочного ghrelin. Грелин м. также играть роль локального паракринного регулятора секреции гормона и/или роста и дифференцировки островков. Выявление экспрессии GHS-R в гипофизе плодов человека указывает на то, что ghrelin-GH ось активна во время развития, а островковый ghrelin м. выступать лигандом. Это работает и у взрослых людей, тк. после резекции желудка 35% циркулирующего ghrelin остаётся, т.е. островковые ghrelin-клетки сохраняются у взрослых. Показано, что ghrelin действует непосредственно на β-клетки. это подтверждается обнаружением экспрессии рецепторов GHS-R в INS-1 (832/13) клетках. Следовательно, ghrelin ингибирует секрецию инсулина, продукция которого обычно избыточна во время развития.
Пока не установлено, какие именно из клеток островков экспрессируют рецептор GHS-R. По предварительным данным это м.б. и α- и β-клетки. Возможно участие и др. рецепторов для ghrelin.
Сайт создан в системе
uCoz