Авт. изучали pre-replicative complexes (pre-RCs), которые предопределяют компетентность к репликации у S. cerevisiae и состоят из Cdc6, комплекс распознавания источника, Cdt1 и MCM helicase: будучи собранными они в обязательном порядке обеспеивают образование двунаправленных репликационных вилок.

Они установили, что делеция silent information regulator SIR2 супрессирована у cdc6-4 мутантов по инициации репликации. Авт. полагают. что у S. cerevisiae, Sir2 ингибирует инициацию репликации ДНК на этапе ранней сборки pre-RC благодаря своей активностив качестве protein deacetylase: было бы интересно посмотреть, ингибирует ли Sir2 инициацию посредством своей известной активности в качестве histone deacetylase изи за счёт воотще деацитилирования негистоновых белков, как это делают ортологи SIR2 у млекопитающих.

Итак, эта работа не только раскрывает новый механизм негативной регуляции инициации репликации ДНК, но осуществляет связь между белками, которые участвуют в формировании молчащего гетерохроматина и инициации репликации ДНК. Weinreich и др. полагают, что емли SIR2 функционирует у метазоа точно также как он это делает у S. cerevisiae, то он м.б. частью механизма, который связывает "... replication domains with heritable transcriptional states during development or in response to cell autonomous signals."