Способы

MOVING MESSAGES: THE INTRACELLULAR LOCALIZATION OF mRNAs Daniel St Johnston Nature Review Mol. Cell Biology V. 6, No 5, 2005
Рис.1. \| Examples of localized mRNAs. Рис.2. \| Localization of gurken, bicoid and oskar mRNAs along different populations of microtubules in the Drosophila melanogaster oocyte. Box 3. \| The role of nuclear history in cytoplasmic mRNA localization	Локализация мРНК является общим механизмом для целенаправленной доставки белков в те области клеток, где они необходимы. Это играет существенную роль в локализации цитоплазматических детерминант, в контроле направления секреции белков и в обеспечении локального контроля синтеза белков в нейронах. Новые методы in vivo мечения показали, что некоторые мРНК транспортируются с помощью моторных белков, но как большинство мРНК оказываются связанными с этими белками остается непонятным. Локализация мРНК является широко распространённым механизмом для поставки белков в области, где они необходимы и играет важную роль в локализации цитоплазматических детерминант, направлении секреции белков и синаптической пластичности. мРНК могут быть локализованы с помощью 4-х разных механизмов: локального синтеза, локальной защиты от деградации, диффузии и закрепления или активного транспорта с помощью молекулярных моторов. Последний, по-видимому, наиболее распространённый механизм, хотя это и довольно трудно показать. Единственный случай, при котором известно, как мРНК связана с мотором, является ASH1 мРНК у дрожжей. ASH1 мРНК прикрепляется посредством She3 и She2 к myosin, Myo4, который затем транспортирует мРНК вдоль актиновых кабелей в кончик почки. β-Actin мРНК мю локализована с помощью сходного механизма в фибробластах кур, тогда как мРНК prospero локализуется в базальном кортексе нейробластов Drosophila melanogaster с помощью апикального исключения посредством миозина II и базального закрепления с помощью миозина VI. Dynein транспортирует pair-rule транскрипты на апикальную сторону синцитиальной бластодермы эмбрионов D. melanogaster в процессе, который необходим для BicD и EGL белков. Этот путь обеспечивает также транспорт от питающих клеток в ооциты и локализацию апикальной мРНК в нейробластах. мРНК bicoid и gurkenтакже, как полагают, локализуются с помощью dynein в ооцитах D. melanogaster, но д. происходить дискриминация между разными популяциями микротрубочек, чтобы локализовать их в переднем и дорсально-переднем кортексе, соотв. Kinesin необходим для локализации в задней части мРНК oskar в ооцитах D. melanogaster, но ещё необходимо установить, zskztncz kb он здесь активным транспортером. Некоторые др. мРНК mfr;t могут транспортироваться с помощью kinesin, такие как MBP мРНК в олигодендроцитах млекопитающих, Vg1 мРНК в ооцитах Xenopus laevis и CaMKIIα мРНК в дендритах млекопитающих и последняя ко-локализуется с несколькими РНК-связывающими белками, которые формируют комплекс с хвостом кинезина. Cis-действующие локализующие элементы обычно располагаются в 3' нетранслируемых областях, но случайно обнаруживаются ещё и в мРНК. Они иногда отсутствуют в зрелых message, как это имеет место в случае oskar мРНК, для которой сплайсинг первого интрона необходим для транспорта в заднюю часть ооцита. Простейшим локализующим элементом является 10-нуклеотидный A2RE в MBP мРНК, который связывает hnRNPA2, чтобы управлять локализацией в отростки олигодендроцитов. Sct lh/ локализующие элементы, по-видимому, более сложны и могут содержать множественные перекрывающиеся сигналы или формируют intricate вторичные или высшего порядка структуры. Сегодня становится очевидным, что локализация большинства мРНК нуждается в ступенчатой сборке ансамблей из крупных РНК-белок комплексов, в которых некоторые белки ассоциируют с мРНК в ялдре, а др. в цитоплазме. Некоторые РНК-связывающие белки участвуют в локализации различных мРНК, таких как члены семейств Staufen, ZBP1/VERA и hnRNPA/B.

Локализация мРНК является широко распространённым механизмом для поставки белков в области, где они необходимы и играет важную роль в локализации цитоплазматических детерминант, направлении секреции белков и синаптической пластичности.

мРНК могут быть локализованы с помощью 4-х разных механизмов: локального синтеза, локальной защиты от деградации, диффузии и закрепления или активного транспорта с помощью молекулярных моторов. Последний, по-видимому, наиболее распространённый механизм, хотя это и довольно трудно показать.

Единственный случай, при котором известно, как мРНК связана с мотором, является ASH1 мРНК у дрожжей. ASH1 мРНК прикрепляется посредством She3 и She2 к myosin, Myo4, который затем транспортирует мРНК вдоль актиновых кабелей в кончик почки. β-Actin мРНК мю локализована с помощью сходного механизма в фибробластах кур, тогда как мРНК prospero локализуется в базальном кортексе нейробластов Drosophila melanogaster с помощью апикального исключения посредством миозина II и базального закрепления с помощью миозина VI.

Dynein транспортирует pair-rule транскрипты на апикальную сторону синцитиальной бластодермы эмбрионов D. melanogaster в процессе, который необходим для BicD и EGL белков. Этот путь обеспечивает также транспорт от питающих клеток в ооциты и локализацию апикальной мРНК в нейробластах. мРНК bicoid и gurkenтакже, как полагают, локализуются с помощью dynein в ооцитах D. melanogaster, но д. происходить дискриминация между разными популяциями микротрубочек, чтобы локализовать их в переднем и дорсально-переднем кортексе, соотв.

Kinesin необходим для локализации в задней части мРНК oskar в ооцитах D. melanogaster, но ещё необходимо установить, zskztncz kb он здесь активным транспортером. Некоторые др. мРНК mfr;t могут транспортироваться с помощью kinesin, такие как MBP мРНК в олигодендроцитах млекопитающих, Vg1 мРНК в ооцитах Xenopus laevis и CaMKIIα мРНК в дендритах млекопитающих и последняя ко-локализуется с несколькими РНК-связывающими белками, которые формируют комплекс с хвостом кинезина.

Cis-действующие локализующие элементы обычно располагаются в 3' нетранслируемых областях, но случайно обнаруживаются ещё и в мРНК. Они иногда отсутствуют в зрелых message, как это имеет место в случае oskar мРНК, для которой сплайсинг первого интрона необходим для транспорта в заднюю часть ооцита. Простейшим локализующим элементом является 10-нуклеотидный A2RE в MBP мРНК, который связывает hnRNPA2, чтобы управлять локализацией в отростки олигодендроцитов. Sct lh/ локализующие элементы, по-видимому, более сложны и могут содержать множественные перекрывающиеся сигналы или формируют intricate вторичные или высшего порядка структуры.

Сегодня становится очевидным, что локализация большинства мРНК нуждается в ступенчатой сборке ансамблей из крупных РНК-белок комплексов, в которых некоторые белки ассоциируют с мРНК в ялдре, а др. в цитоплазме. Некоторые РНК-связывающие белки участвуют в локализации различных мРНК, таких как члены семейств Staufen, ZBP1/VERA и hnRNPA/B.