Рис.1. | Mouse mammary gland development during puberty, pregnancy and lactation.
Рис.2. | Cell lineages in mammary epithelium.
Рис.3. | Progression of differentiation during pregnancy.
Рис.4. | Processing of cytokine information during pregnancy.
Box 2 | Mammary epithelial transplants
| Уникальные онтогенетические свойства во время созревания, беременности, лактации и пост-лактационного периода делают молочные железы главным объектом для изучения генетических circuits, которые контролируют спецификацию, пролиферацию, дифференцировку, жизнеспособность и гибель клеток. Стероиды и простые пептидные гормоны инициируют и запускают сложные онтогенетические программы и reverse генетика используется для выяснения лежащих в основе механистических соединений.
Развитие молочных желез происходит на определенных стадиях, начиная с эмбрионов. Однако, основная часть этого процесса осуществляется у взрослых самок во время беременности, достигает своей кульминации в период лактации, когда орган достигает своего предназначения - синтеза и секреции молока для кормления потомства.
После каждой лактации железа регрессирует и большие массы альвеолярных клеток погибают, и восстанавливаются снова только во время следующей беременности из плюрипотентных предшественников.
Функциональная продуцирующая молоко единица в молочной железе, альвеола, состоит из luminal (секреторных) и базальных (myoepithelial) клеток, которые являются производными общих клеток предшественников.
Пролиферация и дифференцировка альвеолярного эпителия молочных желез во время беременности находится под строгим контролем лактогенных гормонов самок, которые осуществляют свое действие посредством прямых и косвенных механизмов.
Prolactin и плацентные лактогенные сигналы посредством рецепторов prolactin и являются первичными индукторами развитие молочных желез во время беременности. Их сигнал обеспечивается с помощью транскрипционного фактора STAT5 (signal transducer and activator of transcription-5), который сам по себе является центральным в процессинге гормональных сигналов, исходящих от некоторых рецепторов, включая ERBB4, на разных ступенях во время развития.
Идентифицирован ряд генов, которые контролируются с помощью STAT5, а белки, ими кодируемые, управляют многими гранями alveologenesis. Эти гены кодируют др. транскрипционные факторы, такие как ELF5; факторы роста, такие как receptor activator of nuclear factor κB (NF-κB)-ligand (RANK-L), который функционирует паракринным способом, чтобы активировать NF-κB путь; регуляторы клеточного цикла, такие как cyclin D1; структурные белки, которые являются компонентами щелевых соединений, и которые регулируют общение клеток; и гены молочных белков.
Мышиные модели, со специфическими делециями генов, которые нарушают определенные свойства развития молочных желез, являются инструментом для выяснения сложности эндокринных и паракринных сигналов, которые контролируют формирование этого органа. Используя таких мышей, можно идентифицировать ключевые молекулы и развитую интегрированную сеть сигналов, которые координируют клеточный рост, жизнеспособность и гибель, обновление клеток и дифференцировку молочных желез.
|