| Во время образования сердца у позвоночных простая трубка из сокращающихся мышечных клеток - сердечная трубка - возникает из двух популяций клеток латеральной пластинки мезодермы. Затем трубка подвергается дальнейшим онтогенетическим процессам, прежде чем сформируется зрелое сердце. Относительно мало известно о клеточных механизмах, которые регулируют движение миокардиальных предшественников, которые формируют инициальную трубку. Le Trinh and Didier Stainier установили, что белок внеклеточного матрикса необходим миокардиальным предшественникам, чтобы они м. склеиваться вместе в эпителиальный слой после своего путешествия в направлении срединной линии у рыбок данио.
Используя конфокальную микроскопию авт. впервые изучали клеточную архитектуру мигрирующих миокардиальных клеток и установили, что они активно мигрируют как когерентная популяция поляризованного эпителия скорее, чем в виде отдельных клеток. Из-за определенной мутации - nat - возникает дефектная миокардиальная миграция. Хотя миокардиальная дифференцировка происходит нормально, но мутантные nat клетки остаются на некотором расстоянии от срединной линии по сравнению с клетками дикого типа. Они также имеют проблемы со слипанием вместе посредством своих межклеточных adherens соединений.
Используя несколько молекулярных подходов (fibronectin участвует в морфогенезе и др. тканей), авт. установили, что nat кодирует ген fibronectin. Антисмысловые олигонуклеотиды целенаправленно выводящие из строя fibronectin воспроизводят миграторные дефекты миокардиальных клеток, похожие на те, что у мутантов nat. Fibronectin обычно откладывается вокруг базальной поверхности тубул передне-латеральной пластинки мезодермы, которые содержат миокардиальные предшественники и по срединной линии между энтодермой и эндокардиальными предшественниками. У мутантов nat не обнаруживаются отложения fibronectin в этих областях эмбриона. Неожиданно, fibronectin по срединной линии оказался необходимым для временной регуляции миокардиальной миграции, но оказался безразличным для миграции как таковой, т.к. миокардиальные предшественники в конечном счёте достигали своей мишени.
Т.к. мутантные nat клетки имеют проблемы по слипанию др. с др., то Trinh and Stainier ещё раз проинспектировали их архитектуру. Некоторые компоненты клеточных соединений, такие как и zonula occludens-1 отсутствовали и клетки были дизорганизованными. Итак, клеточная адгезия с фибронетином каким-то образом влияет на формирование и/или интегральность миокардиальных предшественников. Прикрепление клеток к фибронектину также необходимо миокардиальному эпителию для созревания, т.к. ни одно из изменений клеточной формы, которые ассоциируют с этим процессом, не обнаруживается у мутантов nat.
Fibronectin, следовательно, необходим для соединения миокардиальных предшественников вместе в виде поляризованного эпителия и для хореографии их движения к срединной линии. Авт. полагают, что это выходит за рамки более традиционной роли фибронектина как субстрата для перемещения клеток.
|