Посещений:
Панкреатические β-Клетки

Репликация
Dor, Y. et al. Adult pancreatic β-cells are formed by self-duplication rather than by stem-cell differentiation. Nature 429, 41–46 (2004) |  Article  |  PubMed |  ISI |  ChemPort

FURTHER READING
Zaret, K. Self-help for insulin cells. Nature 429, 30–31 (2004) |  Article  |  PubMed |  ISI |  ChemPort

WEB SITE
Douglas Melton's laboratory
Where do postnatal pancreatic β-клетках come from? During pancreatic maintenance and repair, do they arise from the differentiation of adult stem cells or from the duplication of differentiated cells? This controversial question has lacked a definitive answer, but the former theory has prevailed. The results now reported in Nature by Melton and colleagues are therefore a surprise.


specific expression of the insulin gene and other genes in pancreatic beta cells

Авт. разработали метод трассировки генетических клонов, который позволил им проследить корни постнатальных панкреатических β-клеток - более специфически, что позволило отличать β-клетки, происходящие из стволовых клеток от β-клеток, которые являются потомками пред-существоваших β-клеток. Этот метод связан с генерацией линии трансгенных мышей, в которой взрослые β-клетки были мечены наследуемым путём.
Трансгенные мыши содержат ген, который находится под контролем инсулинового промотора, это гарантирует, что он экспрессируется только в β-клетках. Этот ген кодирует recombinase, которая неактивна в отсутствие синтетического гормона tamoxifen. Однако, после инъекции tamoxifen временно активированная recombinase м. удалять транскрипционный стоп сигнал из репортерного гена, так что этот репортерный ген начинает экспрессироваться конституитивным и наследуемым образом.
Применение 'pulse' воздействия tamoxifen к этим трансгенным мышам вызывает продукцию репортёрного белка в клетках, экспрессирующих инсулин, которые присутствовали во время инъекции, а также у их потомков. Итак, после периода 'chase' (охоты), во время которого происходит оборот клеток, β-клетки д.б. проверены на присутствие метки в виде репортёрного белка. В β-клетках, которые возникли после пульсового воздействия, должна появляться метка только если они являются потомками пред-существующих β-клеток; новые β-клетки, которые происходят от любых источников не-β-клеток не д.б. меченными.
Используя этот подход, Melton и др. показали, что пред-существующие β-клетки скорее, чем взрослые стволовые клетки, являются главным источником новых β-клеток у мышей как во время нормальной взрослой жизни, так и после частичной панкреасэктомии. "These results suggest that terminally differentiated β-cells retain a significant proliferative capacity in vivo and cast doubt on the idea that adult stem cells have a significant role in β-cell replenishment." Последнее утверждение имеет значение для заместительной терапии с помощью клеток при type-I диабете, хотя ещё необходимо подтвердить, что β-клетки человека реплицируются подобно мышиным β-клеткам. Более того, это исследование открывает путь оценки того, какой стволовые клетки вносят вклад с др. органы во время роста, нормального обмена и регенерации.
Сайт создан в системе uCoz