Посещений:
Разделение Сестринских Хроматид

Роль Теломер
Dynek, J. N. & Smith, S. Resolution of sister telomere association is required for progression through mitosis. Science 304, 97–100 (2004).

WEB SITE
Susan Smith's laboratory


Полностью статься с картинками в формате *.pdf, находится ЗДЕСЬ
Чтобы предупредить неаккуратную сегрегацию хромосом во время митозов, дуплицированные сестринские хроматиды удерживаются вместе с помощью т.наз. cohesin белков до тех пор, пока клетка не окажется готовой разделиться на дочерник клетки. Два механизма регулируют сегрегацию хроматид - сначала, cohesins диссоциируют от хромосомных плеч во время профазы и затем оставшиеся на центромере cohesins расщепляются в начале анафазы. Jasmin Dynek and Susan Smith сообщают о существовании третьего механизма - telomere-специфической cohesion - играющего важную роль в разделении хроматид.

Когда авт. ингибировали экспрессию tankyrase-1 в культивируемых клетках, то клетки арестовывались и трехкаратно увеличивалась популяция клеток в G2-M. Арестованные клетки, которые содержат аномальные митотические хромосомы трёх разных фенотипов, удавалось нормализовать с помощью повторной экспрессии tankyrase-1. Подробный анализ аномальных хромосом выявил разделенные центромеры, это указывало на то, что клетки арестованы в анафазе.
Переход от метафазы к анафазе регулируется с помощью anaphase-promoting complex, который функционирует нормально в tankyrase-1-дефицитных клетках. Т.к. tankyrase-1 регулирует длину теломер, то были удивлены, неужели аномальные теломеры ответственны за арест клеточного цикла. Теломеры были capped как обычно и не обнаруживали признаков повреждения ДНК или продуктов слияния теломер в tankyrase-1-дефицитных клетках. Итак, клетки арестовывались не из-за дефектных теломер.
Затем теломеры были проанализированы с использованием флюоресцентной in situ гибридизации. Теломерные в клетках, в которых отсутствовала экспрессиия tankyrase-1, выглядели как два singlets, тогда как в контрольных клетках теломерные области в целом выглядели как doublets. Двойное окрашивание хромосомных плеч и теломер одной и той же клетки показало, что хромосомные плечи разделены в tankyrase-1-дефицитных клетках (они выглядят как doublets), тогда как теломеры выглядят как singlets. Итак, хотя хромосомы реплицируются нормально в этих клетках, но разделяются только плечи, но не теломеры.
По-видимому, реплицированные теломеры удерживаются вместе за счёт теломеро-специфичных cohesion комплексов, которые каким-то образом устраняются с помощью tankyrase-1. Пока неясно, содержат ли эти cohesion комплексы остатки cohesin. Этот новый регуляторный механизм для разделения сестринских хроматид м. представлять собой checkpoint, который гарантирует, что интактные хромосомы поступят в дочерние клетки.
Сайт создан в системе uCoz