Последнее обновление: 01/26/2025 21:23:06  Меню и поиск на этом сайте   ЗДЕСЬ  Дополнительная информация   ЗДЕСЬ!!
WMZ: Z191701361450
WMR: R209318204033


Без рекламы только Браузер Uran (скачать )
   Посещений:
Транспорт Нейрофиламент

Перевод И.Г. Лильп (lilp@mail.ru)
Axonal transport: the phosphorylation
Cdk5 regulates axonal transport and phosphorylation of neurofilaments in cultured neurons
Thomas B. Shea, Jason T. Yabe, Daniela Ortiz, Aurea Pimenta, Patti Loomis, Robert D. Goldman, Niranjana Amin, and Harish C. Pant
JCS 2004 117: 933-941. [Abstract] [Full Text]






(Рис.1.Рисунки из статьи Cleveland, D с соавт., 2001))
 |  ALS-causing mutations lie throughout the SOD1 polypeptide.


(Рис.2.)
 |  SOD1 chemistry.


(Рис.3.)
 |  Models for SOD1-mediated toxicity linked to altered conformation and/or aggregation of mutant SOD1 subunits.


(Рис.4.)
 |  Neurofilament involvement in motor neuron disease.


(Рис.5.)
 |  Models for the action of VEGF in supporting motor neuron survival.


(Рис.6.)
 |  The specificity of the toxic effect of SOD1 mutations on motor neurons arises from the convergence of several risk factors.

См. также:

Транспорт филамент

Crystal structure catches cdk5 in bad company. This crystal structure suggests why cdk5 functions so differently from other members of its small kinase family. Unexpectedly, the neurotoxic activator p25 (yellow) activates cdk5 in only one step by tethering the T-loop (red) in the extended conformation and exposing cdk5's active site for kinase activity. When activated by p25, cdk5 likely causes the death of neurons, leading to neurodegenerative diseases. The researchers believe another activator, p35, uses the same one-step mechanism to trigger the kinase to perform its crucial neural development activities. Illustration courtesy of Andrea Musacchio (You may also download a 1 MB QuickTime movie to see the structure in motion.)

Нейрофиламенты являются компонентами цитоскелета нервных клеток, которые важны как для созревания аксона, так и для поддержания его целостности. Отдельные субъединицы, из которых образуются нейрофиламенты, транспортируются из тела клетки в аксон, где они образуют пучок и формируют филаменты. Каким образом нейрон обеспечивает сборку нейрофиламентов в правильном компартменте клетки? По данным авторов статьи фосфорилирование и особенно активность serine/threonine kinase Cdk5 (cyclin-dependent protein kinase 5) играют в этом процессе ключевую роль.

p. 933, Thomas Shea и др. исследовали эффекты усиления или подавления активности Cdk5 в культуре нейронов дорсального корешкового ганглия цыплят. Было обнаружено, что при избыточной экспрессии (обеспечиваемая с помощью микроинъекций Cdk5 и её активатора p35 или с помошью трансфекции генов Cdk5 и p35) Cdk5 вместе с его активатором р35 ведут к увеличению фосфорилирования карбоксильного конца субъединиц нейрофиламентов и к аномальному утолщению в perikaryon и уменьшению их аксональныого транспорта. Нейрофиламенты агрегируют и образуют толстые пучки в теле клетки вместо того, чтобы транспортироваться в аксон. И напротив, когда клетки обрабатывали ингибитором Cdk5 roscovitine, транспорт субъединиц нейрофиламентов в аксон усиливался.
Кроме нового взгляда на трафик нормальных нейрофиламентов в нейроне, эти находки могут иметь важное клиническое значение. Аномальную агрегацию нейрофиламентов в двигательных нейронах долгое время рассматривали как характерный признах нейродегенеративного заболевания – бокового амиотрофического склероза (amyotrophic lateral sclerosis (ALS), а аномальный трафик нейрофиламентов рассматривался как механизм, приводящий к гибели нейронов при этом заболевании. Интересно то, что усиление активности Cdk5 также наблюдают при ALS. Находки авторов дают возможность выявить связь между этими явлениями. Работа также поднимает несколько вопросов, касающихся фундаментальной биологии нейрона. К примеру, если нормальный трафик нейрофиламентов регулируется Cdk5-опосредованным фосфорилированием, каким образом происходит распределение активности фермента в нейроне так, что субъединицы нейрофиламентов могут агрегировать только тогда, когда они достигают аксона?

См. также: 1. Cleveland, D. W. & Rothstein, J. D. From Charcot to Lou Gehrig: deciphering selective motor neuron death in ALS. Nature Rev. Neurosci. 2, 806–819 (2001) (Article) (См. рисунки из этой статьи)

2. WEB SITES Encyclopedia of Life Sciences: Amyotrophic lateral sclerosis и Cell cycle: regulation by cyclins

→ | K титульной странице | K оригиналам в pdf- и html-формате
Посещений:

Сайт создан в системе uCoz