Посещений:
Трансляция

Способы Контроля

MOLECULAR MECHANISMS OF TRANSLATIONAL CONTROL
Fatima Gebauer, Matthias W. Hentze
Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, No 10, 827 -835 (2004); doi:10.1038/nrm1488




Рис.1.  | Elements that influence translation of mRNA.


Рис.2.  |  Cap-mediated translation initiation.


Рис.3.  | Global control of protein synthesis.


Рис.4.  | Mechanisms of mRNA-specific regulation of 40S ribosomal subunit association.


Рис.5.  | Mechanisms of regulation at post-recruitment steps.


Рис.6.  | Translational control by micro RNAs.

Links

DATABASES
Entrez: let-7 | lin-4 | LOX
Flybase: Cup | Nanos | Oskar | Sxl
Swiss-Prot: Dicer | eIF1 | eIF1A | eIF2α | eIF2β | eIF2γ | eIF4A | eIF4E | eIF4G | eIF5 | eIF5B | hnRNP E1 | hnRNP K | IRP1 | IRP2 | PABP | ribosomal protein L13a
Трансляционный контроль широко используется для регуляции экспрессиии генов. Этот способ регуляции особенно значим для ситуаций, когда транскрипция замалчивается или когда необходим локальный контроль на накоплением белка. Хотя описано множество примеров трансляционной регуляции, мы лишь только ничинаем понимать его механику. Обсуждаются инструктивные случаи, которые м. служить в качестве пардигмы дла разных способе трансляционного контроля.

  • Трансляционная регуляция м.б. глобальной или мРНК специфической и большинство примеров трансляционной регуляции, которые были описаны, пока затрагивают лишь скорость-ограничивающую иниационную ступень.
  • Глобальный контроль трансляции часто осуществляется с помощью регулирования фосфорилирования или доступности иниационных факторов. Два из наиболее хорошо известных примеров это регуляция доступности эукариотического initiation factor (eIF)4E с помощью 4E-binding proteins (4E-BPs), и модуляция уровней активного четвертичного комплекса с помощью фосфорилирования eIF2α.
  • мРНК-специфический трансляционный контроль управляется с помощью РНК последовательностей и/или структур, которые обычно локализуются в нетранслируемых областях транскрипта. Эти признаки обычно распознаются с помощью регуляторных белков или micro RNAs (miRNAs).
  • Quasi-circularization мРНК м.б. обусловлена с помощью cap структуры и poly(A) хвоста посредством взаимодействия с eIF4E-eIF4G-polyA-binding-protein (PABP). Такие взаимодействия между 5' и 3' концами мРНК м. предоставлять пространственный каркас для действия регуляторных факторов, которые соединяются с 3' untranslated region (UTR). Однако, др. формы взаимодействий 5'-3'-концов также м. происходить.
  • Многие регуляторные белки нацелены на стабильные ассоциации малых рибосомальных субъединиц с мРНК. Эти факторы функционируют, создавая стерические препятствия (напр., iron-regulatory protein; IRP), с помощью интерференции с eIF4F комплексом (напр., Maskin, Bicoid, Cup) или с помощью ещё неизвестных самостоятельных механизмов, контролирующих инициацию трансляции (sex-lethal; SXL).
  • Др. регуляторные молекулы модулирую соединение больших рибосомальных субъединц (hnRNP K и E1) или, в принципе, пост-иниационную ступень трансляции (miRNAs).
  • Генеральные трансляционные факторы м. регулировать специфические мРНК. наглядным примером является стимуляция трансляции мРНК, которая кодирует GCN4 транскрипционный активатор с помощью фосфорилирования eIF2α.
    • Сайт создан в системе uCoz