Открытие роли Sry в развитии самцов было провозглашено как существенный прорыв, он стал известен как классический мастер переключения развития: XY позвоночные с функциональным Sry развиваются как самцы; те которые без него развиваются как самки. Поиск вышестоящих и нижестоящих транскрипционных факторов очень затруднён. Luis Parada и др. сделали важный шаг в направлении разрешения этой загадки — они показали, что семейство инсулиновых рецепторных тирозин киназ необходимо для половой дифференцировки самцов мыши и что они функционируют раньше в развитии и возможно выше, чем Sry

Путь передачи сигналов семейства инсулинов представлен тремя рецепторами: Ir, Igf1r и Irr. Одиночные мутации по этим локусам у мышей не обнаруживают каких-либо аномалий в половом фенотипе, но, как показали авт. с помощью ЭМ и гистохимического анализа, XY тройные мутанты полностью феминизированы. Гибридизация In situ подтвердила эти находки — ни один тестис-специфический ген не экспрессировался у XY тройных мутантов, тогда как экспрессия оварий-специфических генов была нормальной. Три инсулиновых рецептора д. действовать рано на пути половой дифференцировки, т.к. экспрессия ранних специфичных для самцов маркёров, таких как Sox9 и Mis снжалась или отсутствовала, соотв., у XY triple-мутантных эмбрионов. В то же самое время специфичная для самок экспрессия Wnt4 усиливалась.

Ничего неожиданного в том, что Sry экспрессия также снижалась. Авт. приходят к выводу, что эта редукция обусловлена снижением скорости клеточной пролиферации в тестисах тройных мутантов, это ведет к присутствию ментьшего количества экспрессирующих Sry предшественников клеток Сертоли .

Хотя только тройные мутанты феминизируются полностью, но наблюдение за разными комбинациями двойных мутантов показало, что имеется функциональное перекрывание среди трёх инсулиновых рецепторов и что это м. б. упорядоченно в соотвествии с силой этих эффектов — Igf1r оказывает наиболее сильный эффект на фенотип, а Irr наиболее слабый.

Несмотря на тот факт, что механихзмы предопределения пола развиваются быстро, имеется некоторая степень консерватизма на путях, используемых беспозвоночными и поозвоночными. Путь передачи сигналов инсулина присутствует также у червей и мух, Parada и др. призывают к использованию этих организмов для идентификации дальнейших потенциальных кандидатов этого пути, который играет роль в дифференцировке самцов.