Посещений:
Вирусы

Использование G-protein-coupled Receptors

VIRAL HIJACKING OF G-PROTEIN-COUPLED-RECEPTOR SIGNALLING NETWORKS
Akrit Sodhi, Silvia Montaner, J. Silvio Gutkind
Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, No 12, 998 -1012 (2004); doi:10.1038/nrm1529




Рис.1.  | Viral pathogen hijacking of intracellular signalling networks is regulated by GPCRs.


Рис.2.  | Signalling downstream of HIV gp120–CCR5 interactions.


Рис.3.  | Interaction of CXCR4 with HIV gp120 promotes lymphocyte migration and apoptosis.


Рис.4.  |  HIV binding to CXCR4 in the absence of CD4 co-receptor promotes apoptosis.


Рис.5.  | Role of KSHV-GPCR signalling pathways in Kaposi's sarcomagenesis.


Рис.6.  | KSHV-GPCR signalling in lymphomagenesis.


Box 1  | G proteins and second messengers


Box 2  | Non-canonical G-protein-coupled-receptor signalling


Box 3  | Non-canonical G-protein-coupled-receptor signalling

Табл.1 Virokines and chemokine-binding proteins (CKBPs)

Links

DATABASES
Swiss Prot: AKT/PKB | AP-1 | CCL1 | CCL2 | CCL3 | CCL4 | CCR1 | CCR2 | CCR3 | CCR4 | CCR5 | CCR6 | CCR7 | CCR8 | CCR10 | CD4 | CD25 | CD29 | CREB | CXCL12 | CXCR1 | CXCR2 | CXCR4 | FAK | FAS ligand | GM-CSF | HIF1α | IL-1β | IL-2 | IL-4 | IL-6 | KDR2 | p38 | PYK2 | Rac1 | SRC | TNFα | VEGF

FURTHER INFORMATION
AIDS epidemic update 2003


Вирусы используют неожиданное разнообразие подходов для захвата G-protein-coupled рецепторов и использования их активированных внутриклеточных путей передачи сигналов. Все эти подходы действуют, чтобы гарантировать успех вирусной репликации и это часто вносит вклад в патогенез. В самом деле, одиночный вирус м. разворачивать репертуар этих стратегий, чтобы регулировать ключевые внутриклеточные пути выживаемости, пролиферации и хемотаксиса. Знание вклада этих биохимических маршрутов в вирусных патогенез м. способстовать развитию мишень-специфических терапевтических стратегий против вирусных заболеваний.
  • Вирусный геном эксплуатирует стратегии из чрезвычайно разнообразного репертуара, чтобы гарантировать успех своего размножения. Неудивительно, что многочисленные вирусные гены кодируют молекулы, которые используют большое семейство G-protein-coupled receptors (GPCRs) чтобы распознавать и инфицировать клетки или или разрушать их сигнальные способности, чтобы избежать иммунодетекции и чтобы облегчить репликацию вирусов.
  • Вирусная тактика захвата этих существенных рецепторов и использования их активированных внутриклеточных сигнальных путей включает: использование клеточных GPCRs в качестве ко-рецепторов для проникновение в клетки хозяина; экспрессию кодируемых вирусами GPCRs или их лигандов (virokines); модуляцию экспрессии и функции GPCRs клетки-хозяина; и экспрессию лиганд-связывающих/секвестрирующих белков.
  • Два хемокина GPCRs, CXCR4 и CCR5, существенны для слияния HIV и проникновения в клетку. Активация внутриклеточных путей передачи сигналов с помощью этих ко-рецепторов HIV также м.б. важной для событий после проникновения в клетку, которые вносят вклад в репликацию вирусов и прогрессирование болезни до СПИДа.
  • Virokines и хемокин-связывающие белки вызывают разрушения в иммунной системе путём саботирования способности нормальной передачи сигналов и специфичности хемокинов хозяина и их рецепторов.
  • Кодируемые вирусами GPCRs м. играть непосредственную роль в болезнях людей. В самом деле, GPCR из Kaposi's-sarcoma-associated herpesvirus , как было установлено, влияют на Kaposi's sarcomagenesis, a кодируемые человеческими cytomegalovirus GPCRs участвуют в атеросклерозе.
  • Открытие критической роли вирусных GPCR в Kaposi's sarcomagenesis усилило цену онкогенного потенциала вирусных и эндогенных GPCRs и их лигандов в раковых опухолях людей.
  • Знание как вирусы коррумпируют внутриклеточные пути передачи сигналов для собственной пользы м. дать ценную информацию о ключевых клеточных регуляторных механизмах, а также способствовать разработке новых терапевтических подходов для мириада вирусных и не-вирусных болезней человека.
    • Сайт создан в системе uCoz