Одним из самых ранних маркеров double-strand break (DSB) у эукариот является фосфорилирование серина варианта гистона H2AX на С-конце SQE мотива для создания γH2AX-содержащих нуклеосом¹. Гистон H2A почкующихся дрожжей фосфорилируется сходным образом с помощью checkpoint киназ Tel1 и Mec1 (ref. 2; ортологов ATM и ATR млекопитающих, соотв.) в области свыше 50-kilobase, окружающей DSB³. Эта модификация важна для рекрутирования многочисленных распознающих DSB и репарирующих факторов к месту разрыва, включая checkpoint белки повреждений ДНК^4,5, chromatin remodellers⁶ и cohesins^7,8. Возможны множественные механизмы для элиминации γH2AX после того как закончится репарация ДНК, включая удаление с помощью замены гистона, сопровождаемой в принципе деградацией или напротив дефосфорилированием. Описан комплекс из трех белков (HTP-C, histone H2A phosphatase complex), содержащий phosphatase Pph3, которая регулирует статус фосфорилирования γH2AX in vivo и эффективно дефосфорилирует γH2AX in vitro. ΓH2AX теряется из хроматина, окружающего DSB, независимо от HTP-C, указывая тем самым, что phosphatase нацелена на γH2AX после своего смещения из ДНК. Дефосфорилирование γH2AX с помощью HTP-C необходимо для эффективного восстановления с помощью checkpoint повреждений ДНК.

DNA repair: Tails of histones lost Nature News and Views (26 Jan 2006) A role for Saccharomyces cerevisiae histone H2A in DNA repair Nature Letters to Editor (21 Dec 2000) Chromatin remodelling at a DNA double-strand break site in Saccharomyces cerevisiae Nature Letters to Editor (17 Nov 2005) DNA end resection, homologous recombination and DNA damage checkpoint activation require CDK1 Nature Letters to Editor (21 Oct 2004) A role for cell-cycle-regulated histone H3 lysine 56 acetylation in the DNA damage response Nature Letters to Editor (14 Jul 2005)