Роль Гена Nanog

Silva, J. , Chambers, I. , Pollard, S. & Smith, A. Nanog promotes transfer of pluripotency after cell fusion. Nature 441, 997–1001 (2006)
Рис. и Табл. \|	Хотя embryonic stem (ES) клетки мышей впервые были выделены 25 лет тому назад, многие важные вопросы об этих замечательных клетках остаются без ответа. Напр., хорошо известно, что ES клетки могут 'награждать' плюрипотентностью соматические клетки после слияния ES с соматическими клетками; однако, идентифицировать происходящие из ES клеток факторы, которые переустраивают эпигеном соматических клеток, не удавалось. Austin Smith с коллегами теперь установили, что транскрипционный фактор Nanog является критическим для этого процесса репрограммирования. Nanog является гомеодоменовым белком, который экспрессируется у ранних эмбрионов и который поддерживает плюрипотентность ES клеток. Но участвует ли Nanog также и в переносе плюрипотентности? Чтобы ответить на этот вопрос, Smith с сотрудниками впервые показали, что избыточная экспрессия Nanog заметно увеличивает урожай плюрипотентных гибридных колоний, формируемых в результате слияния ES клеток с neural stem (NS) клетками. В присутствии высоких уровней Nanog, превращение ES-NS клеточных гибридов в ES клеточные колонии было столь же эффективным как и слияния ES-ES клеток. Во второй серии экспериментов авт. показали, что высокие уровни Nanog увеличивают количества гибридных колоний, образуемых при слиянии ES клеток с более дифференцированными клетками, такими как тимоциты или фибробласты. В обоих случаях, однако, продуцировалось меньше колоний по сравнению со слияниями ES-NS клеток. Smith и коллеги предположили, что эти более низкие уровни образования гибридов д. отражать фундаментальные различия в эпигеноме клеток разных стадий развития. Модификаторы хроматина могут быть относительно неактивными в ES клетках, поступая в эпигеном, который с готовностью отвечает на транскрипционные регуляторы, клетка награждается разнообразными онтогенетическими опциями. Когда же клетка дифференцирована, то добавление репрессивных хроматиновых модификаций может награждать эпиогеном менее поддатливыми, прогрессивно ограничивающимися линейными опциями и ослаблять репрограммирование. Наконец. трансфекция NS клеток трансгеном Nanog не оказывала эффекта на NS клеточный фенотип, указывая тем самым, что Nanog кооперирует с др. ещё неизвестными ES клеточными факторами, чтобы оркестрировать плюрипотентность. Full Text

Хотя embryonic stem (ES) клетки мышей впервые были выделены 25 лет тому назад, многие важные вопросы об этих замечательных клетках остаются без ответа. Напр., хорошо известно, что ES клетки могут 'награждать' плюрипотентностью соматические клетки после слияния ES с соматическими клетками; однако, идентифицировать происходящие из ES клеток факторы, которые переустраивают эпигеном соматических клеток, не удавалось. Austin Smith с коллегами теперь установили, что транскрипционный фактор Nanog является критическим для этого процесса репрограммирования.

Nanog является гомеодоменовым белком, который экспрессируется у ранних эмбрионов и который поддерживает плюрипотентность ES клеток. Но участвует ли Nanog также и в переносе плюрипотентности?

Чтобы ответить на этот вопрос, Smith с сотрудниками впервые показали, что избыточная экспрессия Nanog заметно увеличивает урожай плюрипотентных гибридных колоний, формируемых в результате слияния ES клеток с neural stem (NS) клетками. В присутствии высоких уровней Nanog, превращение ES-NS клеточных гибридов в ES клеточные колонии было столь же эффективным как и слияния ES-ES клеток.

Во второй серии экспериментов авт. показали, что высокие уровни Nanog увеличивают количества гибридных колоний, образуемых при слиянии ES клеток с более дифференцированными клетками, такими как тимоциты или фибробласты. В обоих случаях, однако, продуцировалось меньше колоний по сравнению со слияниями ES-NS клеток. Smith и коллеги предположили, что эти более низкие уровни образования гибридов д. отражать фундаментальные различия в эпигеноме клеток разных стадий развития. Модификаторы хроматина могут быть относительно неактивными в ES клетках, поступая в эпигеном, который с готовностью отвечает на транскрипционные регуляторы, клетка награждается разнообразными онтогенетическими опциями. Когда же клетка дифференцирована, то добавление репрессивных хроматиновых модификаций может награждать эпиогеном менее поддатливыми, прогрессивно ограничивающимися линейными опциями и ослаблять репрограммирование.

Наконец. трансфекция NS клеток трансгеном Nanog не оказывала эффекта на NS клеточный фенотип, указывая тем самым, что Nanog кооперирует с др. ещё неизвестными ES клеточными факторами, чтобы оркестрировать плюрипотентность.

Full Text