Опухолевый супрессор LKB1 контролирует синтез глюкозы в печени, регулируя adenosine-monophosphate-activated protein kinase (AMPK).

AMPK является ферментом, который ощущает уровни клеточной энергии. Он, следовательно, играет важную роль во многих метаболических процессах у млекопитающих. В печени AMPK контролирует глюконеогенез и липогенез, хотя и не известно как регулируется активность AMPK. Теперь установлено, что энзим и опухолевый супрессор LKB1 - который мутантен у людей с синдромом Peutz-Jeghers cancer syndrome - является главной вышестоящей активирующей киназой для AMPK в печени.

Ранне было показано, что LKB1 является потенциальным активатором AMPK in vivo, теперь Shaw и др. определили, что LKB1 является потенциальным центральным регулятором метаболизма. Авт. сначала получили мышей с делецией LKB1 в печени и нашли, что AMPK почти полностью не активна. Они отметили высокие уровни глюкозы в крови мышей и повышение экспрессии генов, которые кодируют энзимы, участвующие глюконеогенезе и липогенезе. Shaw et al. идентифицировали CREB (cyclic-AMP-response-element-binding protein) ко-активатор TORC2 (transducer of regulated CREB activity-2) - важный регулятор голюконеогенеза у мышей - в качестве критической нижестоящей мишени передачи сигналов LKB1--AMPK в контроле глюконеогенеза. gluconeogenesis. Кроме того, авт. установили, что metformin, очень широко используемое лекакрство для type-2 диабета необходимо для активации LKB1 и AMPK, чтобы понизить уровни глюкозы в крови.

Итак, открыт новый сигнальный путь с участие опухолевого супрессора, который контролирует синтез глюкозы в печени: активация LKB1 регулирует нижестоящую киназу, такую как AMPK, чтобы та фосфорилировала и инактивировала транскрипционный ко-активатор TORC2, выключая тем самым продукцию глюкозы.