Регуляция ядерного экспорта мРНК является критической для аккуратной экспрессии генов у эукариот и нуждается в ремоделировании мРНК в ribonucleoprotein complexes (mRNPs). DEAD-box helicase Dbp5 является существенной для экспорта мРНК, но её точная роль плохо изучена. В двух сообщениях в Nature Cell Biology показано, что у Saccharomyces cerevisiae, Dbp5 нуждается в nuclear pore complex (NPC)-ассоциированном белке Gle1 и inositol hexakisphosphate (InsP6) для своей локальной активации в ядерной поре.

Karsten Weis с коллегами продемонстрировал, что Dbp5 является АТФ-зависимым белком, связывающим однонитчатую РНК, и подтвердили предыдущие находки, что его АТФase активность, по-видимому, нуждается в одном или более кофакторов. Одним из таких кофакторов оказался цитоплазматический NPC компонент Gle1, как это было установлено группой Weis и в др. сообщении Susan Wente с коллегами. Обе группы измеряли каталитическую эффективность Dbp5, которая существенно увеличивалась в присутствии Gle1. Кроме того, Weis с сотрудниками охарактеризовал аллель gle1 с чувствительным к температуре дефектом роста, который дефицитен по активации Dbp5 in vitro и по экспорту мРНК in vivo, это подтверждает, что Gle1 является важным кофактором Dbp5.

Группа Wente ранее установила корреляцию между inositol polyphosphates и экспортом мРНК. Генетический анализ, проведенный Wente с коллегами, показал, что двойные мутанты, которые дефектны по продукции InsP6 и или по Gle1 или Dbp5, летальны. Это подтверждает гипотезу, что InsP6 необходим для пути экспорта мРНК, который нуждается в Gle1 и Dbp5. Они также показали, что избыточная экспрессия Dbp5 устраняет дефекты роста условных двойных мутантов, которые дефектны по эффективной локализации Gle1 и по продукции InsP6 и , что важно, устраняет дефекты экспорта мРНК у этого мутанта.

Обе группы продемонстрировали, что Gle1 соединяется с InsP6 и обнаружили, что добавление InsP6 ещё больше увеличивает Gle1-обусловленную активацию ATPase активности Dbp5. Двугибридный анализ и in vitro исследования по связыванию показали, что InsP6, Gle1 и Dbp5 необходимы для оптимального связывания. Weis с сотрудниками идентифицировал доминантные супрессорные мутации Dbp5 и Gle1, которые устраняли дефекты роста, ассоциированные с отсутствием продукции InsP6.

Эти данные предоставляют доказательства пространственного контроля экспорта мРНК с помощью активации Dbp5 на цитоплазматической стороне комплекса ядерных пор. Дальнейшие исследования выяснят точную роль Dbp5 в ремоделировании mRNPs во время ядерного экспорта in vivo.