MicroRNA-9a (miR-9a) участвует в регуляции нейрогенеза. У Drosophila melanogaster, sensory organ precursors (SOPs) - которые идут на создание сенсорных органов и нейронов - развиваются из клеток с наивысшей экспрессией пронейральных генов. Вплоть до недавнего времени считалось, что позитивная петля обратной связи с помощью senseless (sens), купированная с латеральной ингибицией, обусловленной Notch и Delta, достаточна для генерации дифференциальной экспрессии пронейральных генов и развития SOP. Но группа Gao показала, что miR-9a предлагает новый способ регуляции - miR-9a регулирует экспрессию sens посредством его 3' untranslated region (3' UTR) и гарантирует точную спецификацию SOPs.

Gao с коллегами впервые создали miR-9a-дефицитные линии D. melanogaster. Эти линии были жизнеспособны и фертильны, но личинки и взрослые имели аномальную морфологию. Приблизительно 40% мутантных личинок имели дополнительные сенсорные нейроны, которые происходили из SOPs. Сходным образом примерно 40% мутантных взрослых имели дополнительные сенсорные щетинки на их переднем краю крыльев, приблизительно 15% имели дополнительные сенсорные органы на своем notums и 100% имели дефекты заднего края крыла. Напротив, мухи, которые избыточно экспрессировали miR-9a имели заметно пониженные количества сенсорных органов на своих крыльях и нотуме.

Интересно, что фенотип краев крыльев мух, которые были дефицитны по miR-9a, были сходны с мухами, мутантными по gain-of-function sens и с мухами, у которых sens экспрессировался избыточно. С помощью гибридизации in situ высокого разрешения в крыльях контрольных мух было показано, что miR-9a не экспрессируется в SOPs, a in vivo иммуноокрашивание дорсальной стороны крыла и нотума показало, что избыточная экспрессия miR-9a соответствует супрессированной экспрессии sens.

Для дальнейшего изучения взаимоотношений между sens и miR-9a, 3' UTR of sens помещали ниже репортерного гена. Поразительно, но экспрессия этой конструкции с mi9-Ra снижала экспрессию репортерного гена на 70%. Итак, в клетках, которые не предназначены стать SOPs, miR-9a ингибирует резидуальную экспрессию sens путем связывания его 3' UTR, предупреждая тем самым экспрессию пронейральных генов и развитие SOP

Но это кажется невероятным, что miR-9a функционирует как абсолютный переключатель; только часть miR-9a-дефицитных мух формирует дополнительные сенсорные органы. Авт. предположили, что miR-9a функционирует, чтобы тонко настраивать экспрессию sens, а петля обратной связи пронейрального гена, тем самым гарантирует точную продукцию SOPs. Интересно, что miR-9a на 100% законсервирована от мух до человека и miR-9a экспрессируется на высоком уровне в нейрогенных областях в развивающемся и взрослом мозге млекопитающих. Вообще-то авт. отмечают, что miR-9a участвует в нейрогенезе также и млекопитающих.