МикроРНК lin-4 и let-7 управляют детерминацией судеб клеток во время личиночных переходов у C. elegans и действуют как ключевые регуляторы экспрессии генов во времени. МикроРНК lin-4 и let-7 принадлежат разным семействам, но обладают высокой степенью гомологии последовательностей, прежде всего на 5' конце зрелых микроРНК. Охарактеризована пространственная и временная экспрессия lin-4 и let-7. Установлено, что lin-4 и let-7 обладают разными паттернами экспрессии во время развития нематод и что известные гетерохроновые гены регулируют их экспрессию. Установлено, что определенные члены семейств lin-4 и let-7 обнаруживают перекрывающиеся паттерны экспрессии в гиподермисе и репродуктивной системе, указывая тем самым, что комбинации микроРНК из разных семейств могут контролировать общие онтогенетические события.

Другие Мишени для микроРНК

Клонированы куриный и мышиный ортологи гетерохронного гена lin-41 C.elegans. Во время развития конечностей lin-41 экспрессируется в три фазы и ассоциирует с развитием аутопода (autopod; (meta)carpals/tarsals и пальцы). Установлено, что lin-41 генетически и биохимически стоит ниже Shh и Fgf сигнальных путей. У C.elegans lin-41 регулируется во времени с помощью miRNA, которые соединяются с комплементарными сайтами в 3' UTR lin-41. Выявлено наличие потенциальных сайтов связывания miRNA в 3'-UTR lin-41 кур, включая сайты для ортологов let-7 и lin-4 C.elegans. Характер экспрессии этих мРНК согласуется с предположением о регуляции этими микроРНК Lin-41.

Осуществлялось клонирование и секвенирование ортолога lin-41 C.elegans у млекопитающих. Было установлено, что мышиный и человеческий гены lin-41 содержат предсказываемые законсервированные комплементарные сайты для let-7 и lin-4 ортолога, mir-125, в их 3'UTR. Мышиный ген lin-41 (Mlin-41) временно экспрессируется в развивающихся эмбрионах, наиболее драматически в зачатках конечностей. Mlin-41 регулируется негативно в средине эмбриогенеза, во время, когда уровни мышиных let-7c и mir-125 микроРНК регулируются позитивно. Полученные результаты указывают на то, что lin-41 млекопитающих регулируется во времени с помощью микроРНК во время событий, таких как формирование конечностей.