Jag2-Notch1 Signaling Regulates Oral Epithelial Differentiation and Palate Development
 Dev.Dyn. -2006.- Vol.235, No 7, P. 1830-1844 | |
|
ЭМ исследования показывают, что нёбный эпителий перед слиянием состоит из двух слоёв клеток. Поверхностный слой состоит из уплощенных перидермальных клеток, сходных с остальным ротовым эпителием, а базальный слой состоит из кубоидальных эктодермальных клеток. Вскоре после подъема нёбных половинок перидермальные клетки, покрывающие эпителий медиального края нёбных половин оттопыриваются от поверхности, выпускают филоподии и ламелоподии и подвергаются запрограммированной клеточной гибели. Гибель перидермальных клеток наблюдается специфически в эпителии медиального края нёбных половин перед контактом этих половинок др. с др. и тем самым облегчается слипчивость экспозируемых тем самым базовых эпителиальных клеток. Более того, глюкоконъюгатное покрытие появляется специфически на эпителии медиального края нёбных половин непосредственно перед контактом нёбных половин, демонстрируя, что это покрытие, содержащее chondroitin sulfate proteoglican (CSPG), характерно для эпителия медиального края нёбных половин. Разрушение CSPG покрытия предупреждает слияние нёбных половин. У мутантных Tgfβ3-/- эмбрионов мышей в эпителии медиального края нёбных половин наблюдается уменьшение отслаивания клеток перидермы, уменьшение CSPG и отсутствие слияния нёбных половин. Следовательно, перидерма рта обычно предупреждает нёбные половины от слияния со структурами рта и что пространственно и время-специфическая экспрессия Tgfβ3 в эпителии медиального края нёбных половин необходима для нормального слияния нёбных половин.
Ранее было установлено, что мыши, дефицитные по Jag2, который кодирует на клеточной поверхности лиганд для рецепторов семейства Notch, имеют расщепление нёба, ассоциирующее со слияниями нёбных пластин с языком. Установлено, что Jag2 экспрессируется по всему ротовому эпителию и необходим для активации Notch1 во время дифференцировки ротового эпителия. Обычно Notch1 высоко активируется в дифференцирующихся клетках ротовой перидермы, покрывающей развивающийся язык и боковые поверхности рта мандибулярного и максиллярного отростков во время развития нёба. Активация Notch1 в оральной перидерме существенно ослабляется во время развития нёба у мутантов Jag2. Установлено, что организация ротового эпителия и дифференцировка перидермы нарушены у мутантов Jag2. Более того, было показано, что Jag2 мутантный язык сливается с нёбными пластинками дикого типа в культурах рекомбинантных эксплантов. Следовательно, передача сигналов Jag2-Notch1 регулируется в пространстве и во времени в ротовом эпителии во время развития нёба, чтобы предупредить преждевременную слипчивость нёбных половин с другими тканями рта и облегчить нормальную слипчивость между поднимающимиcя нёбными половинками.
| |