Модификации липидов, такие как palmitoylation или myristoylation регулируют передачу сигналов в клетках путем целенаправленной доставки внутриклеточных белков в клеточную мембрану. Однако, мало идентифицировано palmitoyltransferases. Miura и др. показали, что трансмембранная acyltransferase Rasp важна для palmitoylation EGFR лиганда Spitz (Spi) у Drosophila melanogaster. Palmitoylation Spi необходима для его удержания в плазматической мембране и для его функции in vivo .

Palmitoylation является широко распространенной модификацией внутриклеточных белков, которая влияет на их ассоциацию с мембранами, трафик белков и целенаправленную доставку в липидные платформы (lipid-raft). Acyltransferases Rasp и Porcupine, как известно, необходимы для palmitoylation белков семейств Wnt и Hedgehog (Hh). Эта модификация существенна для функции этих секретируемых морфогенов.

Miura и др. нашли, что добавление к их ранее описанному субстрату Hh Rasp способствует palmitoylation EGFR лиганда Spi. С помощью генетического анализа авт. впервые показали, что Rasp необходима для EGFR-зависимого процесса, включая дифференцировку фоторецепторов и развитие крыловых жилок. Но где на пути EGFR функционирует Rasp? Spi продуцируется как неактивный трансмембранный предшественник, который chaperoned в Golgi с помощью хаперонового белка Star. Здесь он расщепляется на свой трансмембранный домен с помощью протеазы Rhomboid, что делает возможным секрецию биологически активного внеклеточного домена. Если Spi экспрессируется повсеместно, то распределение Rhomboid, в присутствии достаточных количеств Star, контролирует продукцию активного лиганда. При изучении дифференцировки фоторецепторов, эпистатический анализ выявил, что Rasp функционирует ниже Rhomboid и выше EGFR, возможно путем непосредственного модифицирования самого Spi.

Авт. затем исследовали palmitoylation Spi путем трансфекции клеток млекопитающих с помощью Spi, с или без Rasp. Иммунопреципитации с radio-iodinated palmitate показали, что Spi palmitoylated Rasp-зависимым образом. Но каков механизм. с помощью которого palmitoylation влияет на функцию Spi? Необходима ли она для секреции Spi, транспорта Spi in vivo или для Spi соединения с EGFR? Авт. учли все три возможности и установили, что palmitoylation ограничивает подвижность Spi. В самом деле, дикого типа Spi локализуется на мембране клеток D. melanogaster и в имагинальных дисках, тогда как unpalmitoylated Spi не ассоциирует с клеточной мембраной и может перемещаться в удаленные клетки in vivo. Это указывает на то, что palmitoylation ограничивает диффузию Spi, обеспечивая тем самым его локальную концентрацию, чтобы достигнуть порога, который необходим для его биологического действия.

Пока неясно, подвергаются ли EGFR лиганды позвоночных palmitoylation, поэтому было бы интересно определить, затрагивается ли передача сигналов EGFR у мышей, у которых отсутствует Rasp гомолог Skn. Дальнейшие исследования мембран-связанных palmitoyltransferases и их субстратов прольют свет на регуляцию секреции, транспорт и активность лигандов.