In Drosophila, two chromatin-remodeling factors of the SWI/SNF family - imitation SWI (ISWI) and Domino (DOM) - prevent stem cells from differentiating.

Ключевым признаком стволовых клеток является их способность к самообновлению - способность которая связана с сигналами от окружающей стволовые клетки ниши. Но как эти сигналы удерживают своловые клетки от дифференцировки? Изучение оварий плодовых мушек показало, что ремоделирующие хроматин белки играют существенную роль.

Возможность того, что хроматин-ремоделирующие белки регулируют доступ к ДНК, чтобы предупредить дифференцировку стволовых клеток является привлекательной теорией, которая была уже предложена для некоторых типов стволовых клеток. Xi and Xie тестировали, возможно ли это приложить к овариям Drosophila melanogaster, которые содержзат и germline stem cells (GSCs) и somatic stem cells (SSCs). Сигналы, создаваемые нишей стволвоых клеток хорошо охарактеризованы в этой системе.

Авт. рассматривали роль двух ремоделирующих хроматин факторов семейства SWI/SNF - imitation SWI (ISWI) и Domino (DOM) - путем создания маркированных клонов GSCs и SSCs, которые мутантны или по iswi или dom. Потеря функции ISWI в GSCs оказывала драматический эффект - после двух недель почти все iswi мутантные клетки были потеряны по сравнению с 35% GSCs дикого типа. Сходная потребность в DOM была продемонстрироованра для SSCs.

Что же вызывает потерю стволовых клеток, когда эти ремоделирующие факторы отсутствуют? Авт. исключили эффекты на жизнеспособность и клеточные деления и пришли к выводу, что ISWI и DOM необходимы для само-обновления, чтобы защитить GSCs и SSCs от дифференцировки.

Наконец, Xi and Xie показали, что сигналы от ниши стволовых клеток ответственны за контроль само-обновления благодаря их эффектам на хроматин-ремоделирующие белки. В GSCs, передача сигналов bone morphogenetic protein (BMP) необходима для само-обновления посредством пути, вовлеченного в альтерации генной экспрессии. В iswi мутантных клетках, однако, передача сигналов BMP не способна более вызывать необходимые изменения в транскрипции.

Показав, как сигналы от ниши стволовых клеток предупреждают дифференцировку, эта работа также продемонстрировала, что разные хроматин-ремоделирующие белки нужны для само-обновления для отдельных типов стволовых клеток; необходимы дальнейшие исследования на др. системах.