Димеры Twist1

Twist1 Dimer Selection Regulates Cranial Suture Patterning and Fusion J.Connerney, V.Andreeva, Y.Leshem, C.Muentener, M.A.Mercado, and D.B.Spicer Dev. Dyn. - 2006.- V.235, No 5, P. 1345-1357
Fig. 1. Model of the regulation of cranial suture patency by Twist1. a: T/E heterodimers induce TSP-1 expression in the mid-suture mesenchyme, which then activates latent transforming growth factor-beta (TGF) and inhibits differentiation. Bone morphogenetic protein (BMP) and TGF activity may coordinately restrict Id expression to the osteogenic fronts. Id expression promotes T/T homodimer formation, which enhances fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) expression, further driving the formation of the osteogenic fronts. Changes in fibroblast growth factor (FGF), BMP, or TGF levels would then alter the balance between T/E and T/T to either enhance or inhibit suture closure. b: Proposed mechanism promoting craniosynostosis due to Twist1 haploinsuffi- ciency. Graph of the relative levels of Id and Twist1 across the suture shown in (a). In the osteogenic fronts where Id levels are higher than Twist1, T/T dimers form while T/E dimers form in the mid-suture. When Twist1 levels are lowered due to haploinsufficiency, the area where Id is higher than Twist1 expands toward the mid-suture. [Color figure can be viewed in the online issue, which is available at www.interscience.wiley.com.]	Гаплонедостаточность HLH транскрипционного фактора TWIST1 вызывает у пациентов с синдромом Saethre-Chotzen краниосиностоз. Twist1, как известно, играет как позитивную, так и негативную роль в спецификации и дифференцировке мезенхимы. Twist1 формирует как гомодимеры (Т/Т), так и гетеродимеры с Е2А Е белками (Т/Е), а относительный уровень Twist1 к HLH ингибиторному Id белку предопределяет какой из димеров будет сформирован. Предполагается, что Twist1 формирует гомодимеры в остеогенных фронтах и Т/Е гетеродимеры в мезенхимной средине швов. Были найдены гены, которые регулируются Т/Т гомодимерами, такие как FGFR2 и periostin, в остеогенных фронтах и гены, регулируемые Т/Е гетеродимерами, такие как trombospondin-1. Соотношение между этими димерами меняется в швах у мышей Twist1+/- в пользу повышения гомодимеров и экспансии остеогенных фронтов. Интересно, что соотношение Т/Т к Е/Т выше в коронарном по сравненю с сагитальным швом, и это, по-видимому, является причиной того, что коронарный шов более чувствителен к слиянию в результате гаплонедостаточности TWIST1 у пациентов. Оказалось возможным игибировать слияние швов у Twist1+/- мышей путем модуляции баланса между этими димерами в направлении образования Т/Е, путем или увеличения экспрессии Е2А Е12 или за счет снижения экспрессии Id. Full Text в формате *.pdf

Гаплонедостаточность HLH транскрипционного фактора TWIST1 вызывает у пациентов с синдромом Saethre-Chotzen краниосиностоз. Twist1, как известно, играет как позитивную, так и негативную роль в спецификации и дифференцировке мезенхимы. Twist1 формирует как гомодимеры (Т/Т), так и гетеродимеры с Е2А Е белками (Т/Е), а относительный уровень Twist1 к HLH ингибиторному Id белку предопределяет какой из димеров будет сформирован. Предполагается, что Twist1 формирует гомодимеры в остеогенных фронтах и Т/Е гетеродимеры в мезенхимной средине швов. Были найдены гены, которые регулируются Т/Т гомодимерами, такие как FGFR2 и periostin, в остеогенных фронтах и гены, регулируемые Т/Е гетеродимерами, такие как trombospondin-1. Соотношение между этими димерами меняется в швах у мышей Twist1+/- в пользу повышения гомодимеров и экспансии остеогенных фронтов. Интересно, что соотношение Т/Т к Е/Т выше в коронарном по сравненю с сагитальным швом, и это, по-видимому, является причиной того, что коронарный шов более чувствителен к слиянию в результате гаплонедостаточности TWIST1 у пациентов. Оказалось возможным игибировать слияние швов у Twist1+/- мышей путем модуляции баланса между этими димерами в направлении образования Т/Е, путем или увеличения экспрессии Е2А Е12 или за счет снижения экспрессии Id.

Full Text в формате *.pdf

Twist1 Dimer Selection Regulates Cranial Suture Patterning and FusionJ.Connerney, V.Andreeva, Y.Leshem, C.Muentener, M.A.Mercado, and D.B.Spicer Dev. Dyn. - 2006.- V.235, No 5, P. 1345-1357

Twist1 Dimer Selection Regulates Cranial Suture Patterning and Fusion
J.Connerney, V.Andreeva, Y.Leshem, C.Muentener, M.A.Mercado, and D.B.Spicer
Dev. Dyn. - 2006.- V.235, No 5, P. 1345-1357