Тканевая гипоксия играет критическую рольв нормальном развитии, включая кардиогенез. Ранее нами было показано, что концентрация кислорода, оцениваемая с помощью индикатора гипоксии EF5 (nitroheterocyclic compound EF5 [2-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)-N-(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl) acetamide]) (Koch,[2002]), самая низкая в миокарде тракта оттока outflow tract (OFT) в развивающемся сердце кур и может служить регулирующим событием в морфогенезе OFT. В этом исследовании мы идентифицировали дополнительные области в эмбриональном сердце кур, которые были интенсивно позитивны по EF5 в миокарде дискретных областей стенки предсердий и interventricular septum (IVS). Область IVS, которая является EF5-позитивной, включает часть развивающейся центральной проводящей системы, идентифицируемой с помощью ко-иммуноокрашивания HNK-1. EF5 позитивные ткани были также специфически позитивны по локализуемому в ядре hypoxia inducible factor 1 (HIF-1), чувствительному к кислороду компоненту гетеродимера hypoxia inducible factor 1 (HIF-1). Паттерн наиболее интенсивно окрашиваемых EF5 областей миокарда в предсердиях и IVS напоминает паттерн магистральных коронарных сосудов, которые формируются на поздних стадиях внутри или непосредственно рядом с этими специфическими регионами. Эти сосуды включают sinoatrial nodal артерию, которая является ветвью правой коронарной артерии внутри атриальной стенки, и передние/задние межжелудочковые сосуды IVS. Эти находки показывают, что часть развивающейся центральной проводящей системы и формирование паттерна коронарных сосудов могут быть предметом регуляции уровня гипоксии, который зависит от дифференциальной концентрации кислорода в кардиальной ткани, и последующей HIF-1 регуляции экспрессии генов.


Рис.6. A schematic diagram of a frontal section through a stage 30 chicken embryo heart with the pattern of EF5 staining (green lines), nuclear-localized of hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) nuclear localized staining (purple dots), and HNK-1 (red) superimposed. EF5, HIF-1 nuclear localization, and HNK-1 were localized to the crest of the interventricular septum (IVS) where a portion of the central conduction system is located. EF5 staining and HIF-1 nuclear staining were colocalized to the IVS and the ventricular apex.  |