Нормальный органогенез нуждается в скоординированном развитии и взаимодействии множественных типов клеток и по-видимому, управляетя с помощью ткане-специфических факторов. Лимфоидный органогенез во время эмбриональной жизни зависит от молекул с временной экспрессией, которая тонко регулируется. Во время этого процесса гематопоэтический 'inducer' клеток взаимодействует со стромальным 'organizer' клеток, давая зачатки лимфоидного органа1. Было установлено. что гематопоэтические клетки кишечника обнаружвают случайный паттерн подвижности перед агрегацией в примордии Пейеровых бляшек, основного компонента лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником. Далее было установлено, что CD45+CD4-CD3-Il7Rα-c-Kit+CD11c+ гематопоэтическая популяция, экспрессирующая lymphotoxin, играет важную роль в образовании Пейеровых бляшек. Субнабор этих клеток экспрессирует рецепторную тирозин киназу RET, которая важна для формирования энтерической нервной системы млекопитающих2. Было продемонстрировано, что передача сигналов RET является также критической для формирования Пейеровых бляшек. Функциональный генетический аналз выявил, что Gfra3-дефицит вызывает нарушения развития Пейеровых бляшек, указывая тем самым, что сигнальная ось RET/GFRα3/ARTN участвует в этом процессе. Чтобы подтвердить эту гипотезу, было показано, что RET лиганд ARTN является строгим аттрактантом для гематопоэтических клеток кишечника, индуцирующим образование эктопических сходных с Пейеровыми бляшками струектур. Полученные результаты строго подтверждают, что путь передачи сигналов RET путем регуляции развития как нервной, так и лимфотической систем в кишечнике, играет ключевую роль в молекулярных механизмах, которые регулируют органогенез кишечн ика.