Белок везикулярной оболочки clathrin является важным для эндоцитоза и процессов передачи клеточных сигналов на плазматической мембране. Выясняется дополнительная роль clathrin во внутриклеточной доставке и поддержании эпителиальной полярности.

Становление эпителиальной клеточной полярности является существенным для правильной физиологической функции многих тканей и нуждается в поляризованном распределении белков плазматической мембраны в апикальном и базолатеральном домене. Чтобы проверить, участвует ли клатрин в эпителиальной полярности, Rodriguez-Boulan с сотр. использовали small interfering RNAs (siRNAs) , чтобы вызывать нокдаун экспрессии клатрина в эпителиальных клетках и посмотреть распределение базолатеральных и апикальных маркеров с помощью конфокальной микроскопии. Интересно, что распределение многочисленных белков базолатеральной части мембраны было нарушено, в то время как локализация апикальных белков не затрагивалась воздействием.

Возможно. что истощение клатрина влияет на базолатеральную полярность путем предупреждения образования функциональных плотных соединений, которые удерживают раздельными апикальный и базолатеральный домены мембран поляризованных клеток. Однако, морфология и функция плотных соединений в clathrin-зависимых клетках была нормальной.

Итак, каким может быть объяснение? Используя метод биохимического таргетинга, авт показали, что нокдаун клатрина избирательно задерживает высвобождение базолатеральных белков в плазматическую мембрану и вызывает из неправильную сортировку на апикальную поверхность с помощью биосинтетического и recycling путей, тогда как он не оказывает эффекта на высвобождение апикальных белков. Более того, авт. вносили нагруженные green fluorescent protein (GFP) базолатеральные и апикальные плазматические белки в истощенные по клатрину клетки и и наблюдали за их выходом из trans-Golgi network (TGN) при высоком разрешении на живых клетках. Они установили, что нокдаун экспрессии клатрина редуцирует кинетику выхода из TGN только базолатеральных мембранных белков и вызывает неправильную сортировку базолатеральных белков в апикальные пузырьки переносчики. Это объясняет их пониженное высвобождение на базолатеральную поверхность и их повышенную доставку на апикальную поверхность.

Итак, эта работа предоставляет доказательства, что покрытые клатрином пузырьки являются важными для отсортировки базолатеральных мембранных белков из комплекса Гольджи и recycling эндосом в базолатеральный мембранный домен поляризованных эпителиальных клеток. Учитывая, что эпителиальная полярность теряется во многих опухолях, было бы интересно изучить, нарушена ли эта функция клатрина при некоторых типах рака и может ли клатрин стать терапевтической мишенью при таких опухолях.