Иммунная система выполняет две функции: распознавание разнообразных субстанций, наз. антигенами и генерация качественно отличных реакций. Дендритные клетки (DCs) названы по древообразной или дендритной форме (Рис. 1) важны для распознавания совокупности антигенов и контроля ряда реакций. Рассматривается участие DCs в контроле спектра прирожденных и преобретенных реакций. Врожденный иммунитет состоит из множества быстрых реакций на иенфекцию и др. раздражители³. Благоприобретенный иммунитет обучается или приобретается более медленно; он имеет два характеррных признака - высокую специфичность к антигенам и продолжительную память, для формирования улучшенной функции на повторное воздействие антигена. Адаптивные ответы являются или иммуногенными, обеспечивающими резистентность к инфекции и раку, или tolerogenic, приводящими к замалчиванию, напр., при трансплантациях, аутоиммунитета и аллергии. Кстати. успехи иммунологии в клинике в основном базируются на антителах, продуцируемых В клетками, но Т клетками обеспечиваемый иммунитет, обладающий необычным терапевтическим потенциалом, юудет рассмотрен главным образом. DCs специализированы, чтобы отлавливать и перерабатывать антигены in vivo ^4,5, превращая белки в пептиды, которые презентируются на молекулах major histocompatibility complex (MHC) и распознаются Т клетками. DCs мигрируют также в Т-клеточные области лимфатических органов, где два типа клеток взаимодействуют, чтобы осуществить клональный выбор^6-8. Система DCs, т.о., предназначена для обеспечения распознавания репертуара Т клеток, представленных биллионами различных лимфоцитов, каждый из которых обладает самостоятельным, но не случайным набором рецепторов антигенов. Этот репертуар в свою очередь представляет собой действительно несметную "библиотеку лекарств" для специфической терапии, которая усиливает или ослабляет функцию Т клеток. Вследствие клонаьного выбора DCs контролируют множественные Т-клеточные реакции. Антиген отобравшие Т клетки подвергаются экстенсивной экспансии, тысячекратной или более в результате делений со скоростью 2-3 клеточных цикла в день⁹. Колонии лимфоцитов становятся также предметом для замалчивания или толератности с помощью т. наз "tolerogenic DCs"¹⁰, которые или элиминируют (делетируют)^9,10 или блокируют (супрессируют) Т клетки¹¹. Если делеция не происходит, то клон подвергается дифференцировке, чтобы предоставить набор потенциальных хелперов, киллеров и супрессирующих актиновтей. Напр., под контролем DCs helper T клетки приобретают способность продуцироватть мощные цитокины, подобные intrferon-γ , чтобы активировать макрофаги, резистентные к инфекции с помощью факультативных и облигатных внутриклеточных микробов (T helper (T_H)1 клетки)^12-14; или interleukin (IL)-4,-5 и -13, чтобы мобилизовать белые клетки, которые резистентны к гельминтам (T_H2 клетки)¹⁵ ; или IL-17, чтобы мобилизовать фагоциты на поверхности тела, чтобы противостоять внеклеточным бациллам (Т_Н17 клетки) или с помощью дифференцировки в FOXP3⁺ клетки¹¹. Наконец, DCs индуцируют клоны Т клеток, чтобы обеспечить память, благодаря тому, что он персистирует длительный период и быстро отвечает на повторное воздействие антигена^18,19. Имеется 4 специализированных признака (Рис. 2) DCs, которые вносят вклад в их способность контролировать Т-клеточное распознавание и чувствительность, что в свою очередь или предупреждает или генерирует болезнь. Недавние успехи в биологии DCs представлены в Boxes 1-4. 1) DCs располагаются так, чтобы отлавливать болезни-вызывающие антигены и презентировать их лимфоц3итам в лимфоидных органах^20-22, местах генерации иммунитета и толерантности; 2) DCs обладают эндоцитотической системой, которая предназначена для отлавливания и процессинга антигенов, создающая лиганды для различных классов лимфоцитов^4,5; 3) DCs дифференцируются или созревают в ответ на спектр стимулов²³ (Табл.1); и 4) DCs представлены субнаборами, которые отличаются один от др. в терминах локализации, презентации антигенов и созревания^24,25. Локализация (Box 1) и презентация антигенов (Box 2) позволяют DCs эффективно отбирать специфические клоны из разнообразного репертуара распознавания. Созревание (Box 3) и субнаборы (Box4) позволяют DCs контролировать репертуар разнообразных реакций Т клеток и др. классов лимфоцитов, таких как В клетки и естественные клетки киллеры.



....



....



....



....



....