Рис.1.  | FIGURE 1. Gadd45a activates methylation-silenced reporter plasmids.


Рис.2.  | FIGURE 2. Gadd45a promotes gene-specific and global DNA demethylation.


Рис.3.  | FIGURE 3. Gadd45a loss of function induces DNA hypermethylation.


Рис.4.  | FIGURE 4. Demethylation by Gadd45a involves DNA repair.

Метилирование ДНК является эпигенетической модификацией, которая существенна дла молчания генов и стабильности генома у многих организмов. Хотя methyltransferases, которые обеспечивают метилирование ДНК, хорошо охарактеризованы, молекулярный механизм, лежащий в основе деметилирования ДНК изучен плохо и противоречив. В данной работе было показано, что Gadd45α (growth arrest and DNA-damage-inducible protein 45 alpha), ядерный белок, участвующий в поддержании геномной стабильности, репарации ДНК и супрессии клеточного роста, играет ключевую роль в активном деметилировании ДНК. Избыточная экспрессия Gadd45a активируетs methylation-silenced репортерные плазмиды и обеспечивает глобальное деметилирование ДНК. Нокдаун Gadd45a заставляет молчать экспрессию гена и ведет к гиперметилированию ДНК. Во время активного деметилирования локуса oct4 в ооцитах Xenopus laevis5, Gadd45a специфически рекрутируетсяв места деметилирования. Активное деметилирование происходит с помощью репарации ДНК и Gadd45a взаимодействует с и нуждается в DNA repair endonuclease XPG. Авт. считают, что Gadd45a ослабляет эпигенетическое молчание генов, путем обеспечения репарации ДНК, которая стирает метки метилирования.

DNA demethylation is necessary for the epigenetic reprogramming of somatic cell nuclei
Nature Cell Biology Letter (01 Oct 2004)