Рис.1.  |  GSK-3 mutants have cleft palates.


Рис.2.  |  GSK-3 mutants show bifid sternum and delayed sternal ossification.


Рис.3.  |  Drug-dependent rescue of cleft palate GSK-3FRB*/FRB* mice in utero.


Рис.4.  |  Reversal of sternal defects in chemically sensitive GSK-3 embryos.

Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) обладает интегральными ролями в разнообразных биологических процессах, включая развитие, диабет и прогрессирование болезнм Алцгеймера^1-4. Поэтому понимание функции GSK-3β имеет важное значение для биологии и терапии людей. Хотя GSK-3β взаимодействует со многими отличающимися путями, но её специифческие онтогенетические роли остаются неясными⁵. Авт. обнаружили генетическую потребность в GSK-3β для образования срединной линии. Гомозиготные нулевые мыши характеризуются расщеплением нёба, неполным слиянием ребер по срединной линии и расщеплением грудины, а также задержкой оссификации грудины. Используя химически регулируемый аллель GSK-3β (ref. 6), авт. выявили потребность в активности GSK-3β во время определенного временного окна в палатогенезе и скелетогенезе. Rapamycin-зависимый аллель GSK-3β продуцирует GSK-3β , слитую с меткой FRB* (FKBP/rapamycin binding), в результате чего химерный белок быстро дестабилизируется. В отсутствие рапамицина, GSK-3βFRB*/FRB* мутанты выглядят фенотипически идентичными мутантам GSK-3β^-/-. В присутствии лекарства GSK-3βFRB* быстро стабилизируется, восстанавливается уровень белка и активность6. Используя эту систему мутантные фенотипы авт. удалось нормализовать путем восстановления эндогенной активности GSK-3β во время двух самостоятельных периодов во время беременности. Такая технология создает мощный инструмент для выявляения окон в функционирован и белка во время развития.