Посещений:
Компартмент Нейральных Предшественников

Регуляция Размеров

The novel gene asb11: a regulator of the size of the neural progenitor compartment
A.H.Diks, R.J.Bink, S. van de Water, J.Joore, C van Rooijen, F.J.Verbeek, J.den Hertog, M.P. Peppelenbasch, D.Zivkovic
J.Cell Biol. - 2006. - V.174, No. 4. P. 581-592

Full Size


Рис.1.
 | Discovery, characterization, and expression of d-asb11.


Рис.2.
 |  Modulation of the neural precursor compartment upon knockdown of d-Asb11.


Рис.3.
 | Modulation of differentiation, proliferation, or apoptosis in the neural tube upon the knockdown of d-Asb11.


Рис.4.
 | Effect of d-Asb11 knockdown and misexpression on Sox2 and Sox3 expression in embryos.


Рис.5.
 | Misexpression of d-Asb11 causes altered expression of different markers.


Рис.6.
 |  d-Asb11 acts as an ubiquitin ligase in vitro.


Рис.7.
 | Effect of d-Asb11 on differentiation in PC12 or Nt2-D1 cells.

Клетки предшественники, которые генерируют различные типы дифференцированных клеток в ЦНС, обычно располагаются в определенных областях развивающегося эмбриона, которые чаще всего соответствуют вентрикулярным зонам развивающейся нервной системы. В ходе большей части развития эмбриона нейральные предшественники пролиферируют, чтобы возобновлять пул предшественников и параллельно дают постмитотические клетки, которые уходят из области предшественников (Temple, 2001). Баланс между генерацией предшественников и постмитотических клеток сдвигается во время развития, но продолжает тонко контролироваться, чтобы гарантировать образование соотв. количеств нервных клеток и размеры тканевых доменов. Нервная ткань у эмбрионов позвоночных возникает в результате сложных процессов нейральной индукции в эктодерме, вычленения компетентных к нейрогенезу доменов внутри нервной пластинки и дифференцировки нейральных предшественников внутри этих регионов (Harland, 2000; Bally-Cuif, Hammerschmidt, 2003; Hammerschmidt et al., 2003). Одновременно происходит экспансия каждого нейронального компартмента до тех пор, пока он не достигнет определенного размера и формы. С этого момента времени нейроны подвергаются терминальной дифференцировке, приобретая тем самым характеристики, необходимые для участия в распространении нервных сигналов и в тоже время теряя свою способность к дальнейшей пролиферации.
Механизмы, контролирующие пространственно-временную последовательность пролиферации и дифференцировки клеток, предетерминированных в нервные, всё ещё изучены слабо.
У эмбрионов Danio rerio выделен ген d-asb11. Нокдаун белка Asb11 изменяет экспрессию генов нейрального предшественника sox2 и sox3 и обусловливает инициальное относительное увеличение количества пронейральных клеток. Это отражается на экспрессии neurogenin 1 и сопровождается преждевременной нейральной дифференцировкой и приводит к редукции размера дефинитивного нейрального компартмента. Эктопическая экспрессия abs11 индуцирует sox2, при этом он уменьшает или полностью устраняет нейрогенез. Избыточная экспрессия d-Asb11 в плюрипотентных и пронейральных клетках предшественниках ведет к ингибированию терминальной нейральной дифференцировки и усилению пролиферации. Предполагается, что d-Asb11 является новым регулятором размеров компартмента нейральных предшественников, поддерживая в пролиферативном недифференцированном состоянии предшественники возможно посредством контроля SoxB1 транскрипционных факторов.
Было предположено, что SoxB1 гены играют роль в поддержании нейральных предшественников в клеточном цикле и регулируют время их выхода из клеточного цикла. Находки, что SOX2 действует в нейральных предшественниках эмбрионов кур (Graham et al., 2003) и в предшественниках олигодендроцитов у крыс (Kondo, Raff, 2004) и обусловливает их преждевременный выход из митозов, подтверждает эту гипотезу и согласуется с потерей функции d-Asb11, т.к. нокаут d-Asb11 сходным образом ведет к редукции количества митотических клеток.
Хотя мало известно о функциях ASB белков, но тот факт, что ASB5 (который высоко гомологичен d-Asb11) играет роль в артериогенезе, подтверждает мнение, что белки этого ASB класса могут выполнять роль в решениях судеб клеток (Boengler et al., 2003). Выявляется возможная роль d-Asb11 в развитии головного мозга при переходе от шимпанзе к человеку (Nielsen et al., 2005).
Сайт создан в системе uCoz