Подобно альпинистам мы должны сориентировать себя, прежде чем начинать восхождение, так и клетки д. ориентировать свои веретена перед делением. В то время как альпинисты используют компас, неясно как ориентируют себя клетки. Напр., межклеточные контакты, сигналы клеточной полярности и передача сигналов integrin, все могут участвовать в этом. Toyoshima et al. показали, что phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PtdIns(3,4,5)P3) может действовать как стрелка компаса, чтобы ориентировать веретено путем координации dynein-dynactin моторных комплексов.

Учитывая, что передача сигналов integrin - которая, как недавно было показано Toyoshima с коллегами, затрагивает ориентацию веретена в клетках HeLa - регулирует phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) и влияет на продукцию PtdIns(3,4,5)P3 , авт. исследовали, могут ли один из них или оба участвовать в ориентации веретена. Эксперименты с окрашиванием показали, что PtdIns(3,4,5)P3 накапливается в кортикальной срединной части (где впоследствии формируется веретено) во время метафазы в клетках HeLa. Кроме того, подавление beta1 integrin, которое приводит к ингибированию активности PI3K, снижает накопление PtdIns(3,4,5)P3 в срединной части. Обработка клеток HeLa PI3K ингибиторами приводит к неправильной ориентации веретена, тогда как веретена не обработанных клеток ориентируются параллельно субстрату.

Авт. установили, что dynein-dynactin моторный комплекс, который участвует в позиционировании веретена у почкующихся дрожжей, также располагается в кортикальной срединной части в клетках HeLa во время метафазы, указывая на механизм действия PtdIns(3,4,5)P3. В самом деле, воздействие PI3K ингибитора приводит к более дисперсной локализации dynactin в кортексе и эта дисперсия вызывает ротацию веретена вдоль Z-оси и последующую неправильную ориентацию веретена. Более того, подавление фосфатазы PTEN, которая вызывает излишние количества PtdIns(3,4,5)P3, также вызывает дисперсию dynactin и неправильную ориентацию веретена.

Т.о., PtdIns(3,4,5)P3 может действовать как стрелка компаса, указывая направление dynein-dynactin тянущим силам и тем самым ориентируя веретено во время метафазы в клетках HeLa (но не во всех типах клеток, как отмечают авторы). PI3K и PTEN , по-видимому, являются критическими для поддержания соотв. накопления PtdIns(3,4,5)P3 и авт. полагают, что могут участвовать механизмы позитивной и негативной обратной связи. Эти находки указывают также на новое направление исследований, т.к. необходимы дальнейшие эксперименты по идентификации молекул, которые связывают PtdIns(3,4,5)P3 с dynein-dynactin комплексом.