RNA localization is important in many biological processes that involve the establishment or maintenance of polarity. Previously there has been no comprehensive identification of RNAs that localize during the polarization of mammalian cells, but that has now been achieved in a study of fibroblasts responding to migratory stimuli. A genome-wide screen identified more than 50 RNAs that localize to cell protrusions extending from mouse fibroblasts. The RNAs are anchored in granules concentrated at the ‘plus’ ends of microtubules, a novel RNA anchoring mechanism and an unanticipated function for microtubule plus ends. RNAs in these granules are associated with the tumour suppressor protein adenomatous polyposis coli (APC), a multi-function protein extensively studied as a component in the Wnt signalling pathway, also thought to be involved in cell migration, cell adhesion and mitosis. The cover image shows RNA granules (blue) at the tip of a cell protrusion, which has also been stained for actin filaments.

Локализация РНК важна для установления и поддержания полярности у многих типов клеток. Локализованные РНК обычно транспортируются вдоль микротрубочек или актиновых филамент и казываются закрепленными в месте своего предназначения на определенных субклеточных структурах. Для удержания обычно используются актин или ассоциированые с актином белки, хотя цитокератиновые филаменты и dynein закрепляют определенные РНК. Локализация РНК важна для разнообразных процессов от детерминации судьбы клетки до синаптической пластичности. В данное работе основное внимание было уделено мигрирующим фибробластам, которые поляризуются, чтобы сформировать ведущий и хвостовой край в процессе, которые связан с асимметричным распределением РНК. Была использована схема фракцинации в комбинации с микромассивами для идентификации по всему геному РНК, которые локализуются с выпячивающихся псевдоподиях мышиных фибробластов в ответ на миграторные стимулы. Было установлено, что разные группы РНК накапливаются в таких псевдоподия-подобных выпячиваниях. Посредством своих 3' нетранслируемых регионов эти транскриптызакрепляются в гранулах, концентрирующихся на плюс концах detyrosinated микротрубочек. РНК в гранулах ассоциируются с adenomatous polyposis coli (APC) опухолевым супрессором и fragile X mental retardation protein (FMRP). APC необходим для накопления транскриптов в выпячиваниях. Полученные результаты подтверждают новый тип механизма закрепления РНК, а также новую непредвиденную функцию APC в локализации РНК.