Механизм, с помощью которого клетки человека удаляют чужеродную ДНК, теперь идентифицирован - продемонстрировано, что система ограничения ДНК, аналогичная бактериальной, существует и у эукариот. Это открытие окажет влияние на ряд широко используемых технологий, которые используют введение экзогенной ДНК в клетки.

Клетки человека обладают несколькими способами отвечать на чужеродную ДНК, большинство из которых запускается с помощью индукции интерферонов. Однако, мало известно, о том, как чужеродная ДНК удаляется из клеток. Apolipoprotein B mRNA-editing complex 3 (APOBEC3) белки, как известно, играют роль в реакциях врожденного иммунитета и являются DNA cytidine deaminases - свойства, которые привели Stenglein and colleagues к изучению семейства APOBEC3 как потенциального медиатора очистки от чужеродной ДНК.

Фагоциты особенно склонны к столкновениям с чужеродной ДНК, учитывая их роль в переваривании патогенов и клеточного дебриса. Авт. показали, что APOBEC3 белок, APOBEC3A, в основном экспрессируется в субнаборе фагоцитарных клеток и индуцирует более чем в 100-крат реакцию на интерфероны. Более того, экспрессия APOBEC3A оказывает негативный эффект на целостность и стабильность чужеродной ДНК: обе они снижают эффективность переноса генов, с использованием хромосомно интегрированных плазмид и ингибируют временную экспрессию репортерного гена. Stenglein с коллегами показали, что APOBEC3A deaminates чужеродную ДНК, создавая uracils, которые являются субстратами для эксцизии с помощью uracil DNA glycosylase 2 (UNG2), это ведет к деградации ДНК. Напротив, эндогенная геномная ДНК, по-видимому, защищена от эффектов APOBEC3A.

Stenglein с коллегами также показали, что некоторые др. APOBEC3 белки могут очищать от чужеродной ДНК в ряде типов клеток. Т.к. родственные белки присутствуют у всех др. изученных позвоночных, то эти находки подтверждают, что ограничение чужеродной ДНК за счет deamination и деградации может быть широко распространенным феноменом. Эта работа окажет влияние на ряд технологий - от трансфекции клеток до генной терапии и ДНК вакцин - где очистка от чужеродной ДНК может создавать существенный барьер успешности процедуры.