Плодовитость млекопитающих зависит от luteinizing hormone (LH)-индуцированных изменений роста овариальных фолликулов. Новые исследования выявили некоторые сигнальные компоненты, которые влияют на эти изменения.

По мере созревания ооцитов и роста фолликулов соматические granulosa cells (GCs) в овариальных фолликулах дифференцируются в лютеиновые (luteal) клетки, составляющие corpus luteum, который формируется после овуляции. LH индуцирует экспрессию epidermal growth factor (EGF)-подобных белков, но роль сети EGF в LH-индуцированных изменениях фолликулов остается неизвестной.

Чтобы её исследовать, Fan et al. получили модельных мышей, у которых компоненты сети внеклеточные signal-regulated kinase 1 (ERK1) и ERK2 были деплетированы в GCs. Такие Erk1/2gc^-/- мыши были стерильны поскольку овуляция и дифференцировка GCs нарушена, хотя экспрессия позитивных регуляторов клеточного цикла и пролиферации GCs сохранялись. Более того, в то время как уровни сывороточного oestradiol увеличивались у таких мышей, уровни progesterone нет, поскольку не формировались corpora lutea. Следовательно, решения судьбы GC зависит от активации ERK1 и ERK2 с помощью LH и от EGF-подобных факторов.

Из 563 генов мишеней для LH, идентифицированных в GCs овулирующих фолликулов, эффекты 77% были нарушены в Erk1/2gc^-/- клетках, включая те, что регулируют биосинтез oestradiol. Мыши с GCs, в которых отсутствует C/EBPβ имеют фенотип оварий, сходный с таковым у мышей Erk1/2gc^-/- , а точковые мутации показывают, что C/EBPβ является субстратом для ERK1 и ERK2. Эти компоненты, следовательно, формируют ключевую сигнальную сеть в GCs, в которой LH-индуцированная передача сигналов посредством EGF-подобных белков активирует ERK1 и ERK2 и их субстраты, приводя к репрограммированию и терминальной дифференцировке.