Induced pluripotent stem (iPS) клетки - соматические и взрослые стволовые клетки, которые перепрограммированы в плюрипотентное состояние за счет временной экспрессии различных транскрипционных факторов - открывают огромные перспективы для будущей регенеративной медицины. Сообщается об успешной генерации iPS из крови почечного канатика человека. Кровь канатика обладает преимуществом, поскольку она уже готова стать рутинно собираемой в общенародные и коммерческие банки крови.
Продукция линий iPS клеток для клинического применения сталкивается с двумя основными затруднениями. Во-первых, большинство iPS клеток генерируется из фибробластов кожи или др. типов клеток, которые нуждаются в хирургическом вмешательстве для их получения. Во-вторых, клетки, изолированные от взрослых, должны накапливать митохондриальные и ядерной ДНК мутации, которые увеличивают риск клеточных аномалий и рака. Клетки из крови пуповины новорожденных позволяют преодолеть оба эти ограничения, т.к. они могут быть легко собраны без какого-либо риска для донора, и, как ожидается, будут нести минимум соматических мутаций.
Ulrich Martin с коллегами получил iPS клетки из cord blood endothelial cells (CBECs)человека. В CBECs были внесены lentiviral вектора, экспрессирующие OCT4 (также известный, как POU5F1), SRY box-containing factor 2(SOX2), NANOG и LIN28. Если клетки культивировали в условиях для embryonic stem (ES) клеток человека, то колонии iPS клеток появлялись с эффективностью столь высокой, которая ранее описывалась для репрограммируемых фибробластов и кератиноцитов. Промотор OCT4 был деметилирован в этих клетках, это подтверждает, что они имеют эпигенетический статус, сходный с таковым для ES клеток. Происходящие из крови пуповины iPS клетки были способны дифференцироваться во все три зародышевых слоя in vitro. Более того, они могут дифференцироваться в кардиомиоциты, сходные с таковыми в ткани желудочков сердца человека и с теми, что получены из ES клеток человека.
В др. исследовании Juan Carlos Izpisua Belmonte и сотрудники генерировали со сходной эффективностью iPS клетки из cord blood stem cells человека. Такое репрограммирование достигалось за счет экспрессии всего двух транскрипционных факторов - OCT4 и SOX2 - используя ретровирусные векторы. OCT4 и SOX2 в отдельности неспособны репрограммировать кератиноциты и фибробласты, показывая, что стволовые клетки крови пуповины обладают более высокой способностью приобретать состояние плюрипотентности. Важно отметить, что авт. успешно получали iPS клетки из крови пуповины, которая была криоконсервирована в течение 5 лет, показывая, что этот метод хранения, используемый банками крови из пупочного канатика, не влияет на перепрограммирование.
Следовательно, cord blood банки, доступные по всему миру, могут стать почти неограниченным источником клинически пригодных стволовых клеток.
Сайт создан в системе
uCoz