Подавление определенных microRNAs (miRNAs) при раке может способствовать туморогенезу. Miyazono с коллегами впервые связали miRNAs с сетью опухолевых супрессоров, показав, что белок, супрессирующий опухоли p53 является важным регулятором процессинга miRNA.

Процессинг primary (pri)-miRNA транскриптов в зрелые miRNAs использует энзим drosha (также известный как ribonuclease 3),а в некоторых случаях drosha нуждается в ассоциированных с РНК белках p68 и p72 для своей функции. Авт. отмечают, что p72-зависимые miRNAs позитивно регулируются в условиях повреждения ДНК. Т.к. уровни p53 белка, как известно позитивно регулируются в ответ на повреждения ДНК, то изучали участие p53 в процессинге miRNA. Обработка клеток ДНК-повреждающим агентом doxorubicin, индуктором p53, увеличивает уровень некоторых зрелых miRNAs, которые обладают рост-супрессирующими функциями и снижаются при раке. Это накопление происходит пост-транскрипционно и зависит от p53, p68 и p72.

Т.к. p53, как было показано, взаимодействует с p68 и p72, поэтому авт. исследовали будет ли p53 взаимодействовать с drosha в ответ на повреждения ДНК. В самом деле p53 ассоциирует с drosha в doxorubicin-обработанных клетках и это взаимодействие нуждается в p68 и p72. p53 также обеспечивает ассоциацию pri-miRNAs с drosha в ответ на doxorubicin и необходим для усиления активности процессинга pri-miRNA, который ассоциирует с drosha в doxorubicin-обработанных клетках. Следовательно, p53 способствует drosha-обеспечиваемому процессингу определенных miRNAs в ответ на повреждения ДНК.

Наконец, т.к. мутантные p53 белки могут обладать онкогенными свойствами помимо потери функции, авт. вносили мутантный p53 в p53-нулевые клетки и исследовали эффект на процессинг miRNA. p53 мутанты супрессировали уровень некоторых предшественников и зрелых miRNAs. Это возможно благодаря тому, что мутантный p53 снижает взаимодействие между drosha и p68 и ассоциацию pri-miRNAs с любым из белков.

Дикого типа p53, следовательно, увеличивает пост-трансляционное созревание miRNAs, которые обладают рост-супрессирующми функциями. Напротив, p53 мутанты мешают процессингу miRNA благодаря снижению доступности комплекса drosha–p68 для pri-miRNAs.