Последнее обновление: 01/26/2025 05:45:17  Меню и поиск на этом сайте   ЗДЕСЬ  Дополнительная информация   ЗДЕСЬ!!
WMZ: Z191701361450
WMR: R209318204033


Без рекламы только Браузер Uran (скачать )
   Посещений:
КОНТРОЛЬ ФОРМИРОВАНИЯ НЕРВНОГО ГРЕБНЯ

Кооперация CHD7 и PBAF

CHD7 cooperates with PBAF to control multipotent neural crest formation
Ruchi Bajpai, Denise A. Chen, Alvaro Rada-lglesias, Junmei Zhang, Yiqin Xiong, Jill Helms, Ching-Pin Chan, Yingming Zhao, Tomek Swigut & Joanna Wysocka
Nature V. 463, No 7383, P.958-962.




Рис.1.
СРВ7 knockdown disrupts formation of the migratory, multipotent hNCLCs.  | 


Рис.2.
 | Chd7 is required for expression of transcription factors critical for neural crest specification and migration.


Рис.3.
 | CHD7 interacts with the PBAF complex


Рис.4.
 | CHD7 and PBAF bind distal regulatory elements upstream of NC transcription factors and syneristically regulate NC gene expression and migration in vivo.

Гетерозиготные мутации по гену, кодирующему CHD (chromo-domain helicase DNA-binding domain) члена CHD7, АТФ-зависимого ремодельера хроматина, гомологичного белку trithorax-группы дрозофилы Kismet1,2, вызывают сложные сочетания врожденных аномалий, наз. синдромом CHARGE, который является спорадическим, аутосомно доминантным нарушением. характеризующимся уродствами черепно-лицевых структур, периферической нервной системы, ушей, глаз и сердца3,4. Хотя 25 лет тому назад было постулировано, что синдром CHARGE является результатом аномального развития нервного гребня, эта гипотеза оставалась не проверенной5. В данной работе было установлено, что у человека и Xenopus, CHD7 важен для формирования мультипотентного миграторного нервного гребня (NC), временной популяции клеток, которая является эктодермальнго происхождения, но подвергается существенному транскрипционному репрограммированию, чтобы приобрести удивительно широкий потенциал дифференцировки и способность мигрировать по всему телу, давая черепно-лицевые кости и хрящи, периферическую нервную систему, пигментацию и кардиальные структуры6,7. Было продемонстрировано, что CHD7 важен для активации NC транскрипционных петель обратной связи (circuitry), включая гены Sox9, Twist и Slug. У эмбрионов Xenopus нокдаун Chd7 или избыточная экспрессия его каталитически неактивной формы, воспроизводят все основные признаки синдрома CHARGE. В клетках NC человека CHD7 ассоциирует с PBAF (polybromo- and BRG1-associated factor-containing complex)8 и оба ремодельера оккупируют специфичный для NC дистальный SOX9 энхансер9 и законсервированный геномный элемент, расположенный выше гена TWIST1. Соответственно во время эмбриогенеза CHD7 и PBAF кооперируют, чтобы способствовать экспрессии NC генов и клеточной миграции. В работе была идентифицирована эколюционно законсервированная роль CHD7 в контроле программ экспрессии NC генов, это предоставляет информацию о синергичном контроле дистальных элементов с помощью ремодельеров хроматина, проясняя пато-эмбриологию синдрома CHARGE и указывая на широкую функцию CHD7 в регуляции клеточной подвижности. Итак. во время формирования NC CHD7 и PBAF синергично регулируют активность дистальных геномных элементов, которые контролируют экспрессию критических для NC транскрипционных факторов, что в свою очередь делеает возможным транскрипционное репрограммирование, приобретение мультипотентности и миграторного потенциала (Рис. 4 е).

→ | K титульной странице | K оригиналам в pdf- и html-формате
Посещений:

Сайт создан в системе uCoz