Генетический Контроль

Hyun, S. et al. Conserved microRNA miR-8/miR-200 and its target USH/FOG2 control growth by regulating PI3K. Cell 139, 1096–1108 (2009) Article
	Как определяется размер тела неизвестно, но предполагается, что передача сигналов инсулина может его модулировать, способствуя клеточному росту и пролиферации. Hyun et al. сообщают, что microRNA (miRNA) miR-8 позитивно регулирует у Drosophila melanogaster размер тела путем снижения экспрессии гена, кодирующего U-shaped (USH) - белок, который снимает ингибирование передачи сигналов инсулина. Авт. первоначально наблюдали, что семейство miR-200 miRNA человека способствует клеточному росту. Затем они анализировали биологическую функцию miR-200 у мух, дефицитных по miR-8 - единственному гомологу у D. melanogaster miR-200 семейства. miR-8-нулевые мухи были намного меньше в размерах и по массе, чем мухи дикого типа. Этот фенотип устранялся за счет экспрессии miR-8 (или членов семейства miR-200 человека) в жировом теле (аналог печени и жировой ткани у мух) этих мух, подтверждая. что эти miRNA гомологи, а жировое тело модулирует размер мух. Как действуют miR-8 и miR-200, регулируя рост тела? Исходя из предпосылки, что важные мишени д. быть законсервированы, авт. сравнивали потенциальные мРНК мишени miR-8 у мух и таковые для miR-200 человека. Из идентифицированных они оценили USH и его гомолог у человека, friend of GATA2 (FOG2; также известный как ZFPM2), в качестве мишеней для miR-8 и miR-200,соотв. Важно, что уровни USH увеличивались в жировом теле у личинок miR-8-нулевых мух, а small interfering RNA против USH восстанавливали фенотип малого тела, указывая, что miR-8 позитивно регулирует размер тела путем подавления USH. Но как USH и FOG2 ингибируют рост тела? Передача сигналов инсулина, которая запускает последовательную активацию phosphoinositide 3-kinase (PI3K) и AKT (также известной как PKB) , чтобы обеспечить клеточный рост и жизнеспособность, подавляется в клетках miR-8-нулевых и USH-избыточно экспрессирующих жировых тел, которые меньше, чем их аналоги у особей дикого типа. Более того, в клетках человека избыточная экспрессия miR-200 увеличивает клеточную жизнеспособность за счет подавления FOG2. Наконец, авт. установили, что FOG2 ингибирует передачу сигналов инсулина за счет непосредственного соединения с регуляторной субъединицей PI3K, чтобы устранить её активность. Итак, это исследование идентифицирует miR-8 и miR-200, а также USH и FOG2, как регуляторы передачи сигналов инсулина, которые модулируют размер тела, влияя на активность PI3K.

Как определяется размер тела неизвестно, но предполагается, что передача сигналов инсулина может его модулировать, способствуя клеточному росту и пролиферации. Hyun et al. сообщают, что microRNA (miRNA) miR-8 позитивно регулирует у Drosophila melanogaster размер тела путем снижения экспрессии гена, кодирующего U-shaped (USH) - белок, который снимает ингибирование передачи сигналов инсулина.

Авт. первоначально наблюдали, что семейство miR-200 miRNA человека способствует клеточному росту. Затем они анализировали биологическую функцию miR-200 у мух, дефицитных по miR-8 - единственному гомологу у D. melanogaster miR-200 семейства. miR-8-нулевые мухи были намного меньше в размерах и по массе, чем мухи дикого типа. Этот фенотип устранялся за счет экспрессии miR-8 (или членов семейства miR-200 человека) в жировом теле (аналог печени и жировой ткани у мух) этих мух, подтверждая. что эти miRNA гомологи, а жировое тело модулирует размер мух.

Как действуют miR-8 и miR-200, регулируя рост тела? Исходя из предпосылки, что важные мишени д. быть законсервированы, авт. сравнивали потенциальные мРНК мишени miR-8 у мух и таковые для miR-200 человека. Из идентифицированных они оценили USH и его гомолог у человека, friend of GATA2 (FOG2; также известный как ZFPM2), в качестве мишеней для miR-8 и miR-200,соотв. Важно, что уровни USH увеличивались в жировом теле у личинок miR-8-нулевых мух, а small interfering RNA против USH восстанавливали фенотип малого тела, указывая, что miR-8 позитивно регулирует размер тела путем подавления USH.

Но как USH и FOG2 ингибируют рост тела? Передача сигналов инсулина, которая запускает последовательную активацию phosphoinositide 3-kinase (PI3K) и AKT (также известной как PKB) , чтобы обеспечить клеточный рост и жизнеспособность, подавляется в клетках miR-8-нулевых и USH-избыточно экспрессирующих жировых тел, которые меньше, чем их аналоги у особей дикого типа. Более того, в клетках человека избыточная экспрессия miR-200 увеличивает клеточную жизнеспособность за счет подавления FOG2. Наконец, авт. установили, что FOG2 ингибирует передачу сигналов инсулина за счет непосредственного соединения с регуляторной субъединицей PI3K, чтобы устранить её активность.

Итак, это исследование идентифицирует miR-8 и miR-200, а также USH и FOG2, как регуляторы передачи сигналов инсулина, которые модулируют размер тела, влияя на активность PI3K.