Слияние трофобластных клеток является важной ступенью пути дифференцировки трофобласта человека и является многофакторным и динамическим процессом, тонко регулируемым. Нарушения формирования синцитиотрофобласта обнаруживаются при многочисленных патологических клинических состояниях, таких как преэклямпсия, задержка внутриматочного роста и трисомия 21. Здесь суммированы современные знания о разных мембранных белках, непосредственно участвующих в слиянии трофобластных клеток, которые были идентифицированы с использованием физиологической модели первичной культуры клеток ворсинок трофобласта. Connexin 43 и и сообщения посредством межклеточных щелевых соединений подчеркивают роль молекулярных обменов посредством коннексиновых каналов, предшествующих слиянию мембран. Zona occludens-1, который может взаимодействовать с connexin 43, также непосредственно участвует в трофобластных слияниях. Недавно идентифицированные фузогенные мембранные гликопротеины ретровирусной оболочки syncytin 1 (кодируемый геном HERV-W) и syncytin 2 (кодируемый геном FRD) и их рецепторы являются основными факторами, участвующими в развитии плаценты человека. Мы описали всё увеличивающееся количество факторов, способствующих или препятствующих трофобластному слиянию и дифференцировке и подчеркнули роль human chorionic gonadotropin (hCG) и его рецептора. При трисомии trisomy 21 динамичный процесс, ведущий к слиянию мембран, нарушен из-за аномалий передачи сигналов hCG. Аномальное трофобластное слияние и дифференцировка при трисомии обратимы in vitro. Поэтому культура трисомных 21 клеток трофобластов может быть пригодна для идентификации большого количества необходимых факторов, участвующих в трофобластном слиянии,ограничении дифференцировки трофобласта.

TABLE 1
MAIN FACTORS MODULATING TROPHOBLASTIC CELL FUSION AND DIFFERENTIATION IN VITRO

Stimulation action EGF (Alsat et al., 1993; Morrish et al., 1987) hCG (Cronier et al., 1994; Shi et al., 1993) cAMP (Cronier et al., 1997b; Keryer et al., 1998) GM-CSF (Garcia-Lloret et al., 1994) Macrophages and macrophage-conditionned media (Cervar et al., 1999; Khan et al., 2000) Dexamethasone (Cronier et al., 1998) Estradiol (Cronier et al., 1999b)

Inhibiting action TGF-β 1 (Cronier et al., 1997a; Morrish et al., 1991) LIF (Nachtigall et al., 1996) Hypoxia, SOD-1 (Alsat et al., 1996; Frendo et al., 2001; Frendo et al., 2000a; Levy et al., 2000) Endothelin (Cronier et al., 1999a) 15ΔPGJ2 (Levy et al., 2000) TNFα (Leisser et al., 2006)