RIC-8 (также SYNEMBRYN или RTC-8A), цитоплазматический белок в 63-kDa был охарактеризован при скрининге мутантов Caenorhabditis elegans (Miller et al., 2000). Он действует как guanine nucleotide exchange factor (GEF) у разных организмов. таких как C. elegans, Drosophila melanogaster и млекопитающие (Miller et al., 2000; Tall et al., 2003; Afshar et al, 2004; Cou-wenbergs et al., 2004; David et al., 2005). RIC-8 ассоциирует с GDP-связывающими Gα белками, стимулируя высвобождение GDP и формируя стабильный nucleotide transition state комплекс, который диссоциирует связь GTP с Gα (Tall et al., 2003), RIC-8 способен взаимодействовать со всеми тремя основными классами Gα, которые участвуют в передаче синаптических сигналов (Miller et al., 2000; Miller and Rand, 2000; Klattenhoff et al., 2003; Tall et al., 2003; Cou wen bergs et al., 2004). У C. elegans, он участвует в сигнальных сетях, которые регулируют высвобождение нейротрансмиттеров путем контроля за продукцией и потреблением diacylglycerol (Miller et al., 2000). Черви с мутацией в RIC-8 обнаруживают выраженные нейрональные фенотипические отклонения; они резистентны к cholinesterase ингибитору aldiearb, неспособны откладывать яйца и снижены их скорость передвижения и сгибание тела (Miller et al., 2000). Анализ эпистаза ric-8 нулевых мутантов C. elegans показал, что RIC-8 необходим для активности как G_qα так и Gsα пути в сети передачи синаптических сигналов (Reynolds et al., 2005). Сходным образом RIC-8 мышей потенциирует Gq-обеспечиваемую сигнальную трансдукцию в интактных клетках, используя новый механизм G-protein регуляции у позвоночных (Nishimura et al., 2006). У взрослых мышей, RIC-8 экспрессируется в регионах головного мозга, участвуя в регуляции поведения, напр., неокортекса, cingulated cortex, полосатого тела, гиппокампа, мозжечка и шишковидной железы (Tonissoo et al.. 2003, 2006). Недостаточность RIC-8 у гетерозиготных мышей ведет к усилению страха и вызывает проблемы с пространственной памятью и повторному обучению, указывая тем самым, что он важен для регуляции памяти и эмоционального поведения (Tonissoo et al., 2006). Кроме того, было показано, что RIC-8 экспрессируется в большой части клеток вкусовых почек мыши, где он потенциирует передачу сигналов вкусовых рецепторов(Fenech et al., 2009).

Помимо действия в качестве рецепторами обусловленной передачи сигналов RIC-8 играет жизненно важную роль в асимметричных делениях клеток. Он помогает расположению митотического веретена, миграции ядра и др. связанным с центросомами событиям во время раннего эмбриогенеза C. elegans (Miller and Rand, 2000; Afshar et al., 2004, 2005; Couwenbergs et al., 2004; Wilkie and Kinch, 2005) и участвует в формировании нейробластов и клеток сенсорных предшественников у Drosophila (David et a!., 2005; Hampoelz et al., 2005; Wang et al., 2005). Биохимические исследования функции RIC-8 у млекопитающих подтверждают, что он регулирует силы тяги микротрубочек на центросомы во время клеточного деления (Tall and Oilman, 2005). Недавние исследования продемонстрировали, что RIC-8 млекопитающих участвует в сборке кортикальных сигнальных комплексов, которые ориентируют митотическое веретено (Woodard et al., 2010). Мутанты с пониженной функцией ric-8у C. elegans характеризуются эмбриональной летальностью (Miller and Rand. 2000), тогда как ric-8 мутанты Drosophila обнаруживают разнообразные дефекты во время асимметричных делений клеток и в гаструляции (Hampoelz et al., 2005; Wang et al., 2005). Хотя критическая роль RIC-8 в эмбриогенезе C. elegans и Drosophila хорошо известна, его функция у млекопитающих охарактеризована слабо. Во время развития нервной системы мыши, пространственная и временная экспрессия RIC-8 ограничивается в основном нервными клетками. На ст. E9.5-E12.5 эмбриогенеза мыши RIC-8 экспрессируется в краниальных ганглиях, нервной трубке, в симпатических цепях и ганглиях дорсальных корешков, в развивающемся головном мозге, глазах и ушах (Tonissoo et al.. 2003).

Чтобы охарактеризовать функцию nucleotide exchange factor RIC-8 в развитии млекопитающих на ранних стадиях мы использовали мышей с мутацией в гене Ric-8 (Tonissoo et al., 2006). Мы картировали нарушения развития у мутантных RIC-8 эмбрионов и продемонстрировали, что эмбрионы, лишенные RIC-8 были способным имплантироваться и инициировать гаструляцию. Однако их развитие останавливалось на ст. гаструляции и Ric-8 эмбрионы погибали между E6.5-E8.5. Следовательно, активность белка RIC-8 невозместима для нормальной гаструляции у мышей.