Стадии миграции примордиальных зародышевых клеток У мышей информация о развитии зародышевых клеток получена в результате анализа влияния поврежденной активности генов ан спецификацию, пролиферацию и миграцию primordial germ cells (PGCs). Напр., эмбрионы, которые лишены активности bone mophogenetic protein (Bmp)-4 , не активируют Prdml (Blimpl) в эпибласте (Ohinata et al., 2005) и полностью лишены PGCs (Lawson et al., 1999). После образования PGCs локализация PGCs в разных зародышевых слоях зависит от экспрессии interferon induced transmembrane protein (Ifitm)-1 (mil-2/fragilis2) и Ifitm3 (mil-l/fragilis). Ifitm1, который выявляет гомотипические межклеточные взаимодействия, экспрессируется в мезодерме у эмбрионов стадии гаструлы. Предшественники PGC в мезодерме экспрессируют Ifitm1, но те, что перемещены в энтодерму прекращают экспрессировать этот ген (Tanaka and Matsui, 2002). Это подавление Ifitm1, как полагают, генерирует отталкивающее взаимодействие между мезодермой и предшественниками PGC и облегчает их переход из Ifitm1-экспрессирующей мезодермы в энтодерму, которая не экспрессирует Ifitm1 (Tanaka et al., 2005). PGCs , происходящие из этих предшественников, которые располагаются в энтодерме задней кишки, остаются чувствительными к Ifitm1-обусловленно отталкивающей активности (Tanaka et al., 2005). Удержание PGCs в энтодерме кишки до повторной инициации миграции из кишки через мезентерий в генитальные гребни, может быть ответственно за реакцию PGCs на репульсивную активность, оказываемую Ifitm1-экспрессирующей мезенхимой, соседствующей с энтодермой (Tam et al., 2006).

Активности нескольких генов транскрипционных факторов, таких как Brachyury (T), Foxa2 и Lhx1 (Lim1) необходимы для образования PGC, хотя молекулярный путь, посредством которого эти факторы могут действовать, неизвестен (Tsang et al., 2001). Потеря Lhx1 ведет к отсутствию PGCs у некоторых мутантных эмбрионов, тогда как у др. PGCs присутствуют в уменьшенных количествах. У некоторых Lhx1-нулевых эмбрионов кластер позитивных по щелочной phosphatase PGCs обнаруживается расположенным эктопически во внеэмбриональной мезодерме вдалеке от первичной полоски (Tsang et al., 2001). Эти клетки вряд ли вносят вклад в популяцию PGC внутри эмбриона и вряд ли могут объяснить уменьшение популяции PGC у Lhx1-нулевых эмбрионов (Tsang et al., 2001). Эти находки указывают на то, что Lhx1 может иметь разные роли в образовании PGCs и собственно в их локализации. В согласии с этой последней ролью активность Lhx1, как было установлено, необходима для морфогенетического перемещения аксиальной мезодермы у эмбрионов Xenopus и мезодермальных и энтодермальных клеток у эмбрионов мыши (Hukriede et al., 2003; Shimono and Behringer, 2003; Tam et al., 2004). Смущающим фактором в анализе влияния потери Lhx1 на образование PGC является то, что образование зародышевых слоёв также тяжело нарушается у Lhx1-нулевых мутантных эмбрионов (Tsang et al., 2000). Химерные эмбрионы с дикого типа внеэмбриональными тканями и Lhx1-нулевым мутантными производными эпибласта не обнаруживают различимых дефектов в образовании и морфогенезе зародышевых слоёв, указывая тем самым, что активность Lhx1 в не-эпибластных производных, таких как висцеральная энтодерма, необходима для осуществления гаструляции (Shawlot et al., 1999). В данном исследовании мы выявили специфический эффект потери функции Lhx1 на PGCs путем преодоления затемняющего картину эффекта аномальной гаструляции, чтобы исследовать эмбрионы, лишенные функции Lhx1 преимущественно в эпибласте, посредством Meox2-Cre-обеспечиваемой эксцизии floxed Lhx1 аллеля (Kwan and Behringer, 2002). Было установлено, что активность Lhx1 в эпибласте и его производных не влияет на образование PGCs, но влияет на их пребывание в энтодерме задней кишки, что впоследствии может приводить к потере PGCs. Мы полагаем, что преждевременный выход PGCs из задней кишки может быть связан с неспособностью выявлять необходимую Iftiml-обусловленную репульсивную активность, которая ограничивает эмиграцию PGCs в мезодерму, окружающую энтодерму кишки.