Посещений:
ПЕРЕДАЧА СИГНАЛОВ ЗУДА

TRPV1 нейроны

The Cells and Circuitry for Itch Responses in Mice
Santosh K. Mishra, Mark A. Hoon
Science 24 May 2013: Vol. 340 no. 6135 pp. 968-971 DOI: 10.1126/science.1233765

Зуд запускается с помощью соматосенсорных нейронов, экспрессирующих ионный канаол TRPV1 (transient receptor potential cation channel subfamily V member 1), но механизмы, лежащие в основе этой болезненной реакции остаются плохо изученными. В данной работе было показано, что нейропептид natriuretic polypeptide b (Nppb) экспрессируется в субнаборе TRPV1 нейронов и было установлено, что Nppb-/- мыши избирательно теряют почти все поведенческие реакции к агентам, вызывающим зуд. Nppb запускает сильный зуд, будучи инъецирован внутриоболочечно дикого типа и Nppb-/- мышам, демонстрируя, что этот нейропептид вызывает чесотку, если высвобождается соматосенсорными нейронами. Чесоточная реакция блокируется с помощью токсином вызываемого устранения клеток, экспрессирующих рецептор Nppb, но второй нейропептид, gastrin-высвобождающий пептид, всё ещё вызывает сильную реакцию у обработанных токсином животных. Т.о., полученные результаты выявляют первичные pruriceptive нейроны, характеризуют Nppb в качестве зуд-избирательного нейропептида и выявляют следующие две стадии этого нейронального пути. Исследователи идентифицировали специфический нейротрансмиттер, который ответственен за прохождение ощущения зуда от кожи в головной мозг и нашли новый субнабор нейронов в спинном мозге, которые передают эти сигналы. Эти находки подтверждают, что зуд имеет нервный путь, отличный от того, который передает ощещения боли.
Зуд запускается активацией сенсорных нейронов, называемых TRPV1 клетками, но эти нейроны также отвечают на тепло и боль, так что исследователи были не уверены, действительно ли ощущение зуда может быть низким уровнем формы боли.
Анализируя белкки, экспрессируемые TPRV1 клетками у мышей, исследователи из National Institute of Dental and Craniofacial Research in Bethesda, Maryland, установили, что белок natriuretic polypeptide b (Nppb) экспрессируется только в субнаборе клеток. Nppb-нокаутные мыши не отвечают на вызывающие зуд соединения, подтверждая, что этот бело необходим для продукции ощущения зуда.
Группа установила, что рецепторы Nppb в нейронах спинного мозга, которые высвобождают молекулу, называемую gastrin-releasing peptide (GRP), нейротрансмиттер, подозреваемый в трансляции сигналов зуда от нервных волокон в коже в нейроны спинного мозга. GRP не может быть обнаружен вне спинного мозга, однако выдвижение этой теории оказалось ложным. Вместо этого исследователи предположили, что GRP высвобождается ниже Nppb-высвобождающих TRPV1 нейронов, которае оказались первыми нейронами, передающими сигналы зуда.