Метастатическое прогрессирование рака является сложным и клинически обескураживающим процессом^{1, 2, 3, 4}. Ранее мы идентифицировали ряд microRNAs (miRNAs) человека, которые мощно супрессировали метастазирование рака груди в легкие и кости^{5, 6} и которые обнаруживают уровни экспрессии, которые предсказывают метастазирование у человека. Хотя эти находки выявили miRNAs в качестве супрессоров клеточно автономных метастатических фенотипов, роль некодирующих РНК в процессах клеточно неавтономного прогрессирования рака остаются неизвестными. Здесь мы установили, что эндогенная miR-126, замалчиваемая miRNA в разных широко распространенных раковых опухолях человека^{7, 8}, регулирует клеточно неавтономно рекрутирование эндотелиальных клеток в метастатические клетки рака груди in vitro и in vivo. Она супрессирует рекрутирование метастатических эндотелиальных клеток, метастатический ангиогенез и метастатическую колонизацию посредством скоординированной доставки IGFBP2, PITPNC1 и MERTK-новых про-ангиогенных генов и биомаркеров метастазов у человека. Insulin-like growth factor binding protein 2 (IGFBP2), секретируемый метастатическими клетками рекрутирует эндотелий путем модуляции IGF1-обеспечиваемой активации IGF type-I рецептора на эндотелиальных клетках; тогда как c-Mer tyrosine kinase (MERTK) рецептор, отщепляемый от метастатических клеток способствует рекрутированию эндотелия за счет конкурентного противодействующего связывания его лиганда GAS6 с эндотелиальными MERTK рецепторами. Совместная инъекция эндотелиальных клеток с клетками рака груди устраняет клеточно неавтономно их miR-126-индуцированный метастатический дефект, выявляя новую и важную роль эндотелиальных взаимодействий при инициации метастазов. Посредством экспериментов по потере функции и эпистазу мы выявили miRNA регуляторные сети индивидуальных компонентов в качестве новых и внешних для клетки регуляторов рекрутирования эндотелия, ангиогенеза и метастатической колонизации. Мы также идентифицировали IGFBP2/IGF1/IGF1R и GAS6/MERTK сигнальные пути в качестве регуляторов раком обусловленного рекрутирования эндотелия. Это подтверждает, что рекрутирование эндотелия и эндотелиальные взаимодействия в микроокружении опухоли является критическим свойством метастатического рака груди.