Установив, что хороидное сплетение обладает клетками со множественными ресничками на ст. 34HH (E8), мы смогли показать, что подвижные реснички, также как и первичные реснички (Yin et al., 2009), отсутствуют у ta³ эмбрионов. Важно, что мы показали, что отсутствие ресничек у ta³ эмбрионов не обусловлено неспособностью к образованию центриолей, ни нарушениями образования аксонем, а , скорее всего, обусловлено неспособностью ta³ центриолей транслоцироваться на или ориентироваться на апикальную поверхность клеток. Мы также впервые заинтересовались поведением ta³ центросом, в которых белок TALPID3 был локализован нормально и действовал (Ben et al., 2011; Yin et al., 2009). Будущее сравнение ta³ центросом со стереотипическим поведением и локализацией ta³ базальных телец во время цилиогенеза клеток со множественными ресничками позволит определить функцию белка TALPID3.

Фенотипические отклонения при цилиопатичепских условиях у человека сложны; большое количество органов повреждается, благодаря формированию аномального паттерна из-за потери передачи сигналов Hedgehog и Wnt во время эмбриогенеза, тогода как потеря подвижных ресничек является обычной причиной проблем со здоровьем у взрослых, таких как респираторные болезни и бесплодие (Hildebrandt et al., 2011). Подвижные реснички также вносят вклад в формирование паттерна во время эмбриогенеза, напр., образование поляризованных стереоцилий во внутреннем ухе (Eggenschwiler and Anderson, 2007), но за исключением специализированного 9+2 киноцилия внутреннего уха, роль подвижных ресничек хорошо изучена как первичных ресничек. Специализированные первичные реснички у эмбрионов могут обладать осмосенсорной и механосенсорной функциями, такими как cholangiocytes печени, которые важны для нормальной продукции желчи (Masyuk et al., 2008). Подвижные реснички ChP выполняют сходную специализированную роль по продукции и физиологии спинномозговой жидкости, а потеря подвижных ресничек в ChP вносит вклад в формирование гидроцефалии (Banizs et al., 2005) и вполне возможно, что подвижные реснички могут выполнять эту роль и в др. местах эмбриона. Определение, что ta³ эмбрионы лишены подвижных ресничек позволило нам понять разные вклады 9+0 или 9+2 ресничек во время эмбрионального развития, особенно в менее изученных системах органов, таких как поджелудочная железа. Фенотип ta³ эмбрионов кур согласуется с фенотипом цилиопатий у млекопитающих, во всех отношениях, за исключением спецификации лево-правосторонней оси (Bangs et al., 2011). Так, наблюдалось как и во всех подробно проанализированных органных системах, телэнцефалон ta³ лишен экспрессии PTCH1 и GLI1, тогда как экспрессия GLI2 и GLI3 нормальна (Buxton et al., 2004). Потеря нормального соотношения белков GliA:GliR та же самая у разных видов, рыбок данио, кур и мышей, у которых была смоделирована потеря TALPID3 (Ben et al., 2011; Davey et al., 2006; Davey, unpublished data) и она сходна с др. мышиными моделями, которые лишены первичных ресничек и обладают сходным фенотипом (Huangfu and Anderson, 2005). Это указывает на то, что формирование аномального паттерна в ta³ телэнцефалоне также обусловлено той же самой потерей функции GliA и GliR, логически вытекающей из неспособности образования первичных ресничек, что лежит в основе формирования аномального паттерна др. органов (напр., конечности). Потеря только GliR, как это наблюдается у Gli3^-/- мышей или Gli3 гипоморфных Pdn/Pdn аллелей, вызывает потерю ChP телэнцефалона (Kuschel et al., 2003; Theil et al., 1999) из-за потери дорсомедиальной части телэнцефалона. Напротив, ChP переднего мозга сохраняется у ta³ и Ftm^-/-/RPGRIP мутантов, хотя формирование паттерна не нормально и дорсомедиальная часть телэнцефалона, по-видимому, дезорганизована. У Gli3^-/- и Pdn/Pdn мышей, граница телэнцефалон-диэнцефалон потеряна, что демонстрируется потерей или слнижением экспрессии Emx1 и Emx2 в телэнцефалоне как следствие увеличения домена экспрессии Fgf8 (Kuschel et al., 2003; Theil et al., 1999). Интересно, что Bmp4, регулятор судьбы ChP, потерян в дорсомедиальной части телэнцефалона, но не диэнцефалона (Kuschel et al., 2003), демонстрируя, что экспрессии генов в ChP диэнцефалона недостаточено для восстановления образования ChP в отсутствие границы телэнцефалон-диэнцефалон. У Ftm^-/- мутантов, Fgf8 в Anterior Neural Ridge (ANR) не изменен (Besse et al., 2011) и снижен в ta³ ANR; граница телэнцефалон-диэнцефалон, как полагают, интактна у обоих мутантов (Besse et al., 2011; Buxton et al., 2004) и это, по-видимому, является центральным для поддержания формирования ChP. Гены, которые контролируют границу телэнцефалон-диэнцефалон, как было установлено, выполняют двойную роль в индукции ChP; избыточная экспрессия Emx1 и Emx2 негативно регулирует образование ChP (Von Frowein et al., 2006), тогда как потеря Emx2 также вызывает потерю ChP (Subramanian and Tole, 2009). Следовательно, не EMX гены сами по себе, которые супрессируют ChP, но контекст молекулярной анатомии ими обеспечиваемый. ChP заднего мозга формируется на границе между тканевым организатором дорсальной пластинки нервной трубки и латеральной нейроэпителиальной тканью и контролируется с помощью передачи сигналов Delta-Notch (Broom et al., 2012). Клетки ChP переднего мозга, по-видимому, также происходят из кортикального низа (hem), с помощью дорсального организатора прозэнцефалона за счет неизвестного механизма (Hubert and Fishell, 2008; Subramanian and Tole,2009). Учитывая расположение и зависимость от границы телэнцефалон-диэнцефалон для развития ChP, кажется вероятным, что сходный контекст-зависимый организатор границы будет найден важным для индукции ChP переднего мозга.