Cleft lip/palate (CL/P)
РАСЩЕПЛЕНИЕ ГУБЫ/НЁБА

Braybrook, C. et al. The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia. Nature Genet. 29, 179-183 (2001) |
Sozen, M. A. et al. Mutation of PVRL1 is associated with sporadic non- syndromic cleft lip/palate in northern Venezuela. Nature Genet. 29, 141- 142 (2001) |
FURTHER READING Murray, J. Time for T. Nature Genet. 29, 107-109 (2001)


Формирование губ и нёба сложный и деликатный процесс черепно-лицевого развития, нуждающийся в точном соединении тканей двух противоположных половин рта. Cleft lip/palate (CL/P) - при котором части губы и неба неспособны слиться - в стречаются у 0.2% живорожденных, в большинстве случаев с отсутствием таких случаев в семье. Однако, 30% случаев встречается как часть синдромов, вызываемых мутациями в одиночном гене.
Недавно идентифицированы два локуса, один для CL/P и др. для изолированного расщепления нёба (cleft palate (CP)). Установлено, что мутации в одном и том же локусе м.б. ответственны как за наследуемое, так и спордическое CL/P.
Claire Braybrook и др. исследовали локус, который обусловливает специфический субкласс CP - cleft palate с ankyloglossia (CPX) - который наследуется как полу-доминатное Х-сцепленное нарушение. Локус выявлен в области Xq21; из трех возможных транскриптов внутри рассматриваемого интервала, только один, законсервированный TBX22 (T-box 22) ген, был мутантным у затронутых мужчин в Исландской семье. Мутации в TBX22 - missense, nonsense, splice site and frameshift - обнаруживались у индивидов с CPX и в 5 др. семьях др. этнического происхождения, они вызывали полную потерю функции TBX22. Экспрессия TBX22 в нёбе и участие T-box семей ства генов в раннем развитии делают TBX22 наиболее пригодным детерминантом морфогенеза нёба.
Mehmet Sozen et al., открыли ген, ответственный за наследуемый CL/P-ectodermal dysplasia syndrome (CLPED1), аутосомно-рецессивную мутацию в гене poliovirus receptor-related 1, PVRL1. У жителей о. Margarita (Венесуэла) они анализировали CLPED1, очень часто вызываемый гомозиготным состоянием PVRL1 нонсенс мутации, W185X. Т.к. уровень спорадических CL/P также был очень высоким на этом острове, то авт. предприняли попытку установить, не может ли тот же самый W185X вариант отвечать за семейную и спорадическую форму CL/P. Хотя и не выявлено достоверных различий между гетерозиготностью по W185X у пациентов со спорадичкским CL/P и норрмой, однако различия отмечались у неродственных островитянам людей с соседнего материка Венесуэлы. Очевидно, что гетерозиготность по W185X обусловливает средней степени генетический риск для спорадических случаев CL/P, по крайней ме ере в этой популяции, но это только один из многих генетических и средовых факторов, вносящих свой вклад.
История на этом не закончилась, т.к. более чувствитиельные локусы для дефектов CL/P безусловно будут обнаружены. Идентификация молекулярных повреждений д. сопровождаться характеристикой возникающих в результате нарушений развития. В случае PVRL1, который кодирует nectin-1 - молекулу межклеточной адгезии, важную для слияния клеток - этот процесс уже начат. Итак, редкие синдромы нарушения развития м. выявить гены-кандидаты для более общих нарушений.


Сайт создан в системе uCoz