Male Infertility
Мужское Бесплодие

Kuroda-Kawaguchi, T. et al. The AZFc region of the Y chromosome features massive palindromes and uniform recurrent deletions in infertile men. Nature Genet. 29, 279-286 (2001)

Rovio, A. T. et al. Mutations at the mitochondrial DNA polymerase (POLG) locus associated with male infertility. Nature Genet. 29, 261-262 (2001)


Свыше 10% of пар страдают от бесплодия. Две новые генетические причины мужского бесплодия выявлены Kuroda-Kawaguchi et al. (AZF область Y хромосомы с необычной гомологичной рекомбинацией) и Rovio et al., показавшими, что необычный аллель mitochondrial DNA polymerase (POLG) связан с нарушением функции спермиев.
Y-сцепленные AZFa, b и c являются тремя non-contiguous областями, влияющими на бесплодие мужчин - делеции в области a и c ассоциируют с бесплодием мужчин, но область трудно выделить из-за ее повторяющейся природы. Kuroda-Kawaguchi et al. достигли успеха в сборке 4.5-Mb BAC contig, захватывающего AZFc область. Их анализ выявил повторы и перестройки беспрецендентные по своему размаху. 93% области состоит из ампликонов (amplicons) - семейств массива, иногда почти идентичных, повторов - которые ранжированы в виде прямых и чаще всего палиндромных инвертированных повторов. С помощью картирования AZFc делеционных концов в группе бесплодных мужчин авт. нашли, что эти делеции возникают в результате гомологичной рекомбинации между прямыми повторами, которые расположены на расстоянии 3.5 Mb др. от др. Очевидно, что область находится под постоянным селекционным давлением, т.к. в отличие от остальной части Y хромосомы, в которой только половина генов является специфичной для тестисов, большинство из 27 транскрипционных единиц в этой области экспрессируется исключительно в семенниках.
Связь между POLG и бесплодием самцов выявили Rovio et al., показавшими, что наиболее распространенный аллель POLG, который содержит 10 копий CAG microsatellite повторов, присутствует в популяции человека с очень высокой частотой, благодаря отбору. Они нашли, что этот распространенный аллель отсутствует у мужчин с определенными дефектами спермиев и что POLG microsatellite повторы, которые они несут, обнаруживают варьирующую длину. Т.к. спермии высоко подвижны, то было предположено, что митохондриальные дефекты м. вызывать мужское бесплодие, если они снижают энергетические уровни, необходимые клеткам спермиев. Rovio et al. предполагают, что субоптимальный уровень митохондриальной полимеразы м. вызывать накопление митохондриальных мутаций, которые в свою очередь м. нарушать функцию спермиев.
Хотя мы далеки от понимания генетических причин мужского бесплодия, эти исследования являются важной ступенью. Kuroda-Kawaguchi et al. обнаружили беспрецендентный пример геномной организации, а исследования Rovio et al. ведут к раннему выявлению бесплодия мужчин при использовании POLG в генетическом скрининге.


Сайт создан в системе uCoz