Детекция термальных, механических и иных стимулов и их интрепретация как боль (т.е., nociception), служит адаптивным целям получения минимума физических повреждений. Но если нервы, которые несут болевые сигналы оказываются посрежденными — напр., при диабете, хирургическом вмешательства или инфекции — maladaptive болевые сигналы, называемые нейропатическими болями, м. б. сгенерированы внутри нервной системы. Это возможно в случае механической allodynia, превращающей нормалые активности, связанные с соприкосновением в мучительные тяжелые испытания. Две работы проливают свет на рецепторы, участвующие в распространении нейропатической боли, и на потенциальные мишени для терапевтической интервенции.

Tsuda и др. использовали крыс, моделирующих allodynia, чтобы показать, что P2X₄ рецепторы спинальных микроглиальных клеток, которые ранее не были исследованы в качестве болевых рецепторов, играют роль в формировании нейропатических болей. У модельных крыс после пересечения периферического сенсорного нерва наблюдали реакцию на ткатильные стимулы (измеряли механическую allodynia); спустя неделю крысы начинали оттдергивать свою лапу от легкого прикосновения, как от болевого стимула.

Антогонисты P2X receptor (P2XR) вводили затем в спинной мозг таких крыс. чтобы посмотреть, снижается ли allodynia. Существует 7 субтипов P2XR ионных каналов: субтипы P2X₃ и P2X₂ обнаружены в больших количествах на специфических nociceptive нейронах, , следовательно, необходимо изучение P2XR антогонистов. Неожиданно, Tsuda et al. обнаружили, что PPADS, антогонист P2XRs на nociceptive нейронах, но не P2X₄ и некоторые др. субтипы, не снижает allodynia, тогад как TNP-ATP, который блокирует все подтипы P2XR, делает это. Было определено, какие рецепторы блокируются и их местоположение. Флюоресцентно меченные антитела к P2X₄ локализовались в микроглии боковых частей спинного мозга, где был перерезан нерв; это вместе с данными по ингибированию и знанием, что только микроглия экспрессипрует рецепторы P2X₇ (которые ингибируются с помощью PPADS) и P2X₄, привели к идентификации P2X₄ как ключевых рецепторов. Более того, антисмысловые олигонуклеотиды против P2X₄ введенные в спинной мозг крыс после повреждения нерва снижали тяжесть allodynia. Итак, идентифицирован новый рецептор боли и предоставлены строгие доказательства функциональной роли микроглиии.

Ibrahim et al. также изучали нейропатическую боль и проверяли гипотезу, что активация CB₂ cannabinoid рецепторов д. снижать болевую гиперчувствительность, для этого использовали AM1241, селективный агонист CB₂-рецепторов. Было установлено, что AM1241 дозово-зависимо возвращает к норме тактильную и термальную гиперчувствительность, вызыванную рассечением L5 и L6 спинальных нервов крыс. Кроме того, эти эффекты устранялись с помощью антогонистов, селективных к CB₂ рецепторам, но не антогонистом. специфичным к CB₁-рецепторам. Более того, AM1241 устранял allodynia у мышей с отсутствием CB₁ рецепторов, это указывает на то, что CB₂ являются критическими рецепторами.

Некоторые из современных лечений нейропатических болей дают нежелательные побочные эффекты на ЦНС, поэтому такие лекарства, которые нацелены на мишени, находящиеся вне ЦНС, м. оказаться привлекательными агентами. CB₂ рецепторы, которые не экспрессируются в головном мозге или ЦНС, сответствуют желаемому.